Multi-centrum studie bestaande uit een 16 weken dubbelblinde, placebo gecontroleerde (gedurende de 1e 2 weken) gerandomizeerde periode, gevolgt door een 24 weken open-label vervolg periode om de met Magnetic Resonance Image bevestigde vroege respons op Certolizumab Pegol te bepalen in patiënten met active reumatoïde artritis

1. Er wordt een schriftelijk informatie- en toestemmingsformulier, dat is goedgekeurd door een institutionele toezichtsraad/onafhankelijke ethische commissie, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon of door de ouder(s) of wettelijk vertegenwoordiger.
2. De proefpersoon/wettelijk vertegenwoordiger wordt beschouwd als betrouwbaar en in staat om zich te houden aan het protocol (bijvoorbeeld om de dagboeken te begrijpen en in te vullen), het visiteschema of het medicatie gebruik, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Proefpersonen moeten bij de screeningsvisite ten minste 18 jaar zijn.
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, door een chirurgische ingreep geen kinderen meer kunnen krijgen of doeltreffend een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen (orale/parenterale/implanteerbare hormonale anticonceptie, spiraaltje, of barrièremethode plus zaaddodend middel). Enkel onthouding is geen aanvaardbare methode. Proefpersonen moeten ermee instemmen om afdoende anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 10 weken na hun laatste dosis CZP (of langer, indien vereist door de lokale regelgeving).
5. Proefpersonen moeten gediagnosticeerd zijn met tijdens de volwassenheid begonnen RA met een duur van minimaal 3 maanden en maximaal 15 jaar, zoals bepaald door de classificatiecriteria uit 1987 van het Amerikaanse College van Reumatologie.
6. De reumatoïde factor van proefpersonen moet positief en/of anti-CCP-positief zijn.
7. Proefpersonen moeten actieve RA hebben, zoals bepaald door:
• >=1 pijnlijke gewrichten en >=1 gezwollen gewrichten (bij de baseline) in het afgebeelde gewrichtsgebied van 1 pols en hand (MCP2-5); en
• >=3 pijnlijke gewrichten (gewrichtstelling 28) bij de baseline; en
• >=3 gezwollen gewrichten (gewrichtstelling 28) bij de baseline.
8. Proefpersonen moeten ten minste 12 weken bezig zijn met de behandeling met DMARD's en de dosering en toedieningsvorm moeten ten minste 8 weken voor de baseline stabiel zijn.
9. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om aan de vereisten van het studieprotocol te voldoen.
10. De creatinineconcentratie van proefpersonen moet tijdens de 4 weken voor de baseline binnen de normale grenzen zijn.

1. De proefpersoon heeft eerder aan deze studie deelgenomen of is eerder toegewezen aan behandeling in een studie van de medicatie die in deze studie wordt onderzocht.
2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen de afgelopen 6 maanden.
3. De proefpersoon heeft een medische of psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan deze studie deel te nemen, in gevaar zou kunnen brengen of aantasten.
4. De proefpersoon heeft een vastgestelde overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het studiegeneesmiddel, zoals vermeld in dit protocol. ;Redenen voor uitsluiting die aan de ziekte RA gerelateerd zijn:;5. Proefpersonen mogen geen secundaire, niet-inflammatoir type musculoskeletale aandoening (bijv. artrose of fibromyalgie) hebben dat naar het oordeel van de onderzoeker symptomatisch genoeg is om de evaluatie van het effect van het studiegeneesmiddel op de primaire diagnose van RA van de proefpersoon te beïnvloeden.;6. Proefpersonen mogen geen diagnose hebben van welke andere inflammatoire artritis dan ook (bijv. artritis psoriatica of ankylosing spondylitis).;7. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van een geïnfecteerde gewrichtsprothese op elk moment met die prothese nog op zijn plaats.;8. Proefpersonen mogen geen enkel van de verboden geneesmiddelen hebben ontvangen die vermeld staan in de volgende tabel: Zie tabel 6.1 verboden medication, protocol bladzijde 30;9. Proefpersonen mogen geen enkel experimentele niet-biologische behandeling ontvangen hebben in de 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden voor de baseline (wat hiervan het langste is).;10. Proefpersonen mogen geen enkel experimenteel biologisch middel ontvangen hebben in de 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden voor de baseline (wat hiervan het langste is).;11. Proefpersonen mogen geen behandeling met infliximab of abatacept ontvangen hebben in de 3 maanden voor de baseline.;12. Proefpersonen mogen geen behandeling met adalimumab, golimumab of etanercept ontvangen hebben in de 2 maanden voor de baseline.;13. Proefpersonen mogen geen behandeling met rituximab ontvangen hebben.;14. Proefpersonen mogen niet meer dan 1 biologisch middel ontvangen hebben.;15. Proefpersonen mogen niet hebben gefaald (d.w.z. er is nooit een betekenisvolle verbetering bereikt) voor een eerdere anti-TNF-behandeling.;16. Proefpersonen mogen niet gecontra-indiceerd zijn voor MRI en contrastmiddel.;Uitsluiting op grond van medische voorgeschiedenis:;17. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen twaalf weken na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.;18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische infectie (in het afgelopen jaar meer dan 4 episodes waarvoor antibiotica/antivirale middelen nodig waren), recente ernstige of levensbedreigende infectie binnen 6 maanden (inclusief herpes zoster), of tekenen of symptomen op dat moment die op een infectie kunnen wijzen.;19. Vastgestelde tb-ziekte, hoog risico op het oplopen van TB-infectie of latente TB-infectie:
a. Vastgestelde TB-ziekte
• Op dat moment actieve TB-ziekte of klinische tekenen en symptomen die tb doen vermoeden.
• Eerdere voorgeschiedenis of actieve TB-ziekte waarbij enig orgaanstelsel is aangetast (klinisch gedocumenteerd).
• Evidentie, in de vorm van een röntgenfoto van de borstkas, van voorbije actieve tb-ziekte (niet klinisch gedocumenteerd), hetgeen apicale longfibrose, pleurale verdikking, verkalkte longknobbeltjes, verkalkte hilaire lymfeklieren, pericardiale verkalking kan inhouden.
b. Hoog risico op het oplopen van TB-infectie
• Vastgesteld contact met een andere persoon met actieve tb-ziekte <3 maanden voor de screening.
• Hoog risico op toekomstig contact met een andere persoon met actieve TB-ziekte:
- 1. Tijd doorgebracht in een omgeving waar gezondheidszorg verstrekt wordt.
- 2. Tijd doorgebracht in een institutionele omgeving.
c. Latente TB-infectie - Proefpersonen die niet voldoen aan criteria *a* of *b* maar die wel voldoen aan een van de volgende criteria, ongeacht eerdere behandeling voor tb:
• Op dat moment PPD-positief (+) (test moet <=3 maanden voor de screening uitgevoerd zijn)
- of
• eerder gedocumenteerde voorgeschiedenis van een ernstige positieve PPD-reactie (test uitgevoerd >3 maanden voor de screening) en
- 1. Elispot (uitgevoerd <=3 maanden voor de screening) positief of onbepaald, of
- 2. QuantiFERON (uitgevoerd <=3 maanden voor de screening, alleen indien Elispot niet beschikbaar is) positief of onbepaald.
• Bij proefpersonen zonder gedocumenteerde voorgeschiedenis van een ernstige positieve PPD-test kan de PPD-test uitsluitend voor de screening uitgevoerd worden.
• Uitzondering op exclusie *c* is enkel toegestaan als met de behandeling voor latente TB-infectie minstens 1 maand voor de toediening van het studiegeneesmiddel begonnen wordt of begonnen is en als de behandeling nog voortduurt op het moment van toetreding tot de studie.
• Een positieve PPD-reactie wordt gedefinieerd als een induratie van >=5mm 48 tot 72 uur na intradermale injectering van 5 TU PPD-S of 2 TU PPD-RT23, ongeacht de voorgeschiedenis van BCG-vaccinatie van de proefpersoon.
• Verslagen van resultaten van een PPD-test die niet bij de screening genomen is maar (<=3 maanden voor de screening uitgevoerd) die van elders afkomstig zijn, moeten de exacte induratiemeting bevatten.
• Behandeling voor latente TB-infectie omvat bijvoorbeeld een behandeling met isonicotinezuur-hydrazide/isoniazide (INH) gedurende 9 maanden (met vitamine B6); men zou een ander behandelingsregime voor latente tb-infectie in overweging moeten nemen als de proefpersoon in een land woont, of daar pas uit geëmigreerd is, met een hoog endemisch percentage van INH-resistente TB of TB die resistent is tegen meerdere geneesmiddelen.;20. Patiënten met een hoog risico op infectie (bijv. beenzweren, een vaste blaaskatheter en permanente of terugkerende borstkasinfecties en patiënten die permanent bedlegerig zijn of in een rolstoel zitten).;21. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve afwijking, inclusief lymfoom of tekenen en symptomen die zouden kunnen wijzen op een lymfoproliferatieve ziekte. ;22. Proefpersonen met gelijktijdige acute of chronische virale hepatitis B of C. ;23. Proefpersonen met een vastgestelde infectie door het humaan-immunodeficiëntievirus (hiv).;24. Proefpersonen die een levend of verzwakt vaccin krijgen binnen 8 weken voor de baseline (bijv. Geïnactiveerd parenteraal griepvaccin en pneumokokkenvaccins zijn toegestaan, maar influenzavaccins via de neus niet).;25. Kwaadaardige kanker of een voorgeschiedenis van kwaadaardige kanker (behalve een baarmoederhalscarcinoom of basaalcelcarcinoom dat meer dan 5 jaar voor de screening met succes behandeld is).;26. Proefpersonen met een huidige of recente voorgeschiedenis van ernstige, progressieve en/of niet onder controle zijnde aandoening aan de nieren, de lever, het bloed, het maag-darmstelsel, het hormoonstelsel, de longen, het hart, het zenuwstelsel of de hersenen.;27. Proefpersonen met congestief hartfalen klasse III of IV volgens de classificatiecriteria uit 1964 van de New York Heart Association (NYHA).;28. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, of vermoede, demyelinerende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld multiple sclerose of optische neuritis).;29. Proefpersonen met welke andere conditie dan ook (bijvoorbeeld klinisch significante laboratoriumwaarden) die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor opname in de studie.