Gerandomiseerd dubbelblind dubbel-dummy multicenter onderzoek met parallelle groepen ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van fluticasone furoaat en GW642444 inhalatiepoeder en de combinatie van fluticasone propionaat en salmeterol inhalatiepoeder als behandeling van jongeren en volwassenen met persisterend astma (HZA113091)

Inhaleerbare langwerkende *2-receptor agonisten en inhalatiesteroïden behoren
tot de hoekstenen van de behandeling van astma bronchiale. Zij zijn ook als
combinatiepreparaat op de markt.
De huidige combinaties moeten tweemaal per dag gedoseerd worden.
Fluticasone furoaat is een nieuw glucocorticoïd dat momenteel als
inhalatiepoeder (in een nieuwe inhalator) ontwikkeld wordt. Preklinische en
klinische gegevens wijzen op een langere werkingsduur in vergelijking met
fluticasone propionaat (geregistreerd onder de naam Flixotide), zodat een
eenmaal daagse dosering realiseerbaar lijkt. Er is behoefte aan een eenmaal
daagse toediening uit het oogpunt van verbeterde therapietrouw en daardoor
verbeterde astmacontrole. Verder beperkt het middel zich in grotere mate tot de
long, waardoor de mogelijkheid bestaat dat een relatief lagere dosis nodig is,
waardoor de therapeutische index gunstiger komt te liggen in vergelijking met
bestaande inhalatiesteroïden.
GW642444M is een potente, inhaleerbare langwerkende *2-receptor agonist.
In dit onderzoek wordt de werkzaamheid en veiligheid van de eenmaal daagse
combinatie van fluticasone furoaat en GW642444M vergeleken met die van een
tweemaal daagse toediening van fluticasone propionaat en de langwerkende *2-
agonist salmeterol (Seretide).
Omdat er ook veel jeugdigen met astma zijn, worden via deze studie ook gegevens
verzameld over de effecten bij jongeren vanaf 12 jaar. De dosering van
inhalatiesteroïd en langwerkende *2-agonist is voor deze leeftijdsgroep
dezelfde als voor volwassenen. De effecten bij kinderen onder de 12 jaar worden
apart onderzocht.

Primair: Werkzaamheid van FF/GW642444 100/25 mcg eenmaal per dag in
vergelijking met die van FP/salmeterol 250/50 mcg tweemaal per dag gedurende 24
weken.
Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind double dummy fase III onderzoek met
parallelle groepen.
Staken huidige astmabehandeling. Run-in periode van 4 weken met fluticasone
propionaat en salbutamol. Daarna randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. Fluticasone furoaat/GW642444 100/25 mcg eenmaal per dag.
2. Fluticasone propionaat/salmeterol 250/50 mcg tweemaal per dag.
24 weken behandeling.
Ca 820 gerandomiseerde patiënten (ca. 1640 te sceenen).

Behandeling met fluticasone furoaat/GW642444 of fluticasone propionaat/salmeterol.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Staken van huidige astmamedicatie.
Belasting: 6 bezoeken en 3 telefoongesprekken in 24 weken, incl. 2 lange
meetdagen van ca. 4 en 24 uur. Ziekenhuisovernachting bij 24 uurs meting. Alle
bezoeken beginnen tussen 17 en 21 uur.
Longfunctieonderzoeken: bij screening incl. reversibiliteit. Bij 1e dosering
studiemedicatie 8 longfuncties in 1e 4 uur. Bij laatste dosering 17
longfuncties in 24 uur (incl. nachtelijke metingen). Bij overige bezoeken 1
meting.
Bloedonderzoek 3x (ca. 4-10 ml/keer, ca. 20 ml totaal). Optioneel
farmacogenetisch onderzoek (10 ml bloed).
Lichamelijk onderzoek 1x, ECG 1x, zwangerschapstest 3x, Astma controle test 3x.
AQLQ en EQ-5D vragenlijsten 2x.