Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of infusie van fibrinogeen concentraat tijdens complexe hartchirurgie het bloedverlies en transfusie van bloedproducten vermindert. Tevens willen we onderzoeken of infusie van fibrinogeen veilig is voor de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hart therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het perioperatieve bloedverlies gemeten als bloedverlies in ml tussen infusie
van studiemedicatie en sluiten van de thorax (einde operatie).
Secundaire uitkomstmaten
1. Postoperatief bloedverlies op de Intensive Care Unit (ICU), gemeten als
bloedverlies na sluiten van de thorax en:
• 1e uur.
• 2e uur
• 3e uur
• 6e uur
• 12e uur
• 24e uur hours
• Moment van verwijderen thoraxdrains.
2. Aantal transfusies met allogene bloed producten (thrombocyten concentraat +
fresh frozen plasma + erythrocyten concentraat) tussen infusie van
studiemedicatie en sluiten van de thorax.
3. Aantal transfusies met allogene bloed producten tussen infusie van
studiemedicatie en 24 uur hierna.
4. Aantal transfusies met allogene bloed producten tussen opname ICU en ontslag
naar de verpleegafdeling.
5. Hoeveelheid toegediend PPSB (4factoren concentraate) of Novoseven
(recombinant factor VIIa) in de peri- en postoperatieve periode.
6. Duur van de periode na CPB, vanaf infusie studiemedicatie tot opname ICU.
7. Beademingsduur in uren op de ICU.
8. Duur van opname op de ICU gemeten vanaf sluiten van de thorax van de
initiële operatie.
9. Duur van ziekenhuis opname vanaf moment van sluiten thorax.
10. Aantal re-operaties vanwege onacceptabele bloeding binnen 5 dagen na
initiële operatie.
11. Wond, borstkast of andere soorten infectie.
12. Belangrijke klinische gebeurtenissen:
o Mortaliteit binnen 30 dagen na hartchirurgie.
o MACE (major adverse cardiac event)
o Cerebrovascular accident/ transient ischemic attack
o Nierinsufficientie of nierfalen
o Veneuze thrombose/ longembolieen
o Allergische of andere systemische reacties op de studiemedicatie
Achtergrond van het onderzoek
Complexe hartchirurgie is vaak geassocieerd met excessief bloedverlies tijdens
en na de operatie. Voornaamste oorzaken hiervan zijn chirurgische bloeding,
coagulopathie (microvasculair bloedverlies) of een combinatie van beide. Het
bloedverlies wordt veelal behandeld met transfusie van bloedproducten. Echter,
transfusie is geassocieerd met bijwerkingen, toename van operatieduur, vroege
en late mortaliteit en hoge kosten. Het is dus van belang om bloedbesparende
technieken te gebruiken om het bloedverlies en de transfusiebehoefte te
verlagen. Een van de veelbelovende ontwikkelingen is het gebruik van
fibrinogeen concentraat (Haemocomplettan® P). Fibrinogeen concentraat is
geregistreerd voor de behandeling van coagulopathie bij congenitaal hypo-,
dys-, en afibrinogenemie en bij verworven hypofibrinogenemie. Verworven
hypofibrinogenemia, als gevolg van verdunning en/of verbruik, is de meest
voorkomende oorzaak van een laag plasma fibrinogeen. Laag plasma fibrinogeen
gehalte induceert coagulopathie wat tot excessief bloedverlies kan leiden.
Fibrinogeen concentraat wordt de laatste jaren steeds vaker gebruikt bij
excessief microvasculair bloedverlies. Doordat er vrijwel geen gerandomiseerde
studies zijn, is het onbekend hoe effectief de infusie van fibrinogeen
concentraat is bij de behandeling van excessief bloedverlies door een laag
plasma fibrinogeen gehalte. Het is tevens onbekend of fibrinogeen concentraat
veilig te gebruiken is voor deze indicatie. Om dit te onderzoeken hebben we
deze wetenschappelijke studie ontworpen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of infusie van fibrinogeen
concentraat tijdens complexe hartchirurgie het bloedverlies en transfusie van
bloedproducten vermindert. Tevens willen we onderzoeken of infusie van
fibrinogeen veilig is voor de patienten in deze studie.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een prospectief opgezet, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo
gecontrolleerd, fase 2 studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten die microvasculair bloedverlies hebben aan het eind van de cardiopulmonale bypass (CPB) worden gerandomiseerd voor Haemocomplettan® P (human fibrinogeen concentraat) of placebo (humaan albumine). De dosis zal per patiënt aangepast worden aan het plasma fibrinogeen gehalte tijdens CPB. Formule voor Haemocomplettan® P infusie: (2.5 - [plasma fibrinogeen tijdens CPB in g/L]) x (1-Ht tijdens CPB) x 0.07 x lichaamsgewicht (kg) = afgerond naar hele grammen Haemocomplettan® P voor infusie. Voor placebo wordt een equivalente volume geinfundeerd.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
• De patient zal een dag voor en drie dagen na de operatie een echo-onderzoek
van de benen krijgen.
Risico:
• Dit onderzoek kan de volgende bijwerkingen hebben:
- Allergische reactie
- Koorts
- Hoofdpijn
- Misselijkheid en braken
Bovenstaande bijwerkingen komen voor bij iets meer dan 1% van de patiënten.
- Kans op overdracht van infectie door gebruik van humaan plasma.
- Kans op thromboembolische processen zoals diep veneuze thrombose (DVT),
longembolieen en arteriële thrombose.
Publiek
Groot Wezenland 20
8011 JW
NL
Wetenschappelijk
Groot Wezenland 20
8011 JW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Achttien jaar en ouder
Geplande electieve complexe hartchirurgie (CABG met klep(pen), meerdere kleppen operatie of aortawortel, aorta ascendens of aortaboog chirurgie
Na voorlichting getekende toestemmingsverklaring van de patient
Het optreden van een klinisch relevante microvasculaire bloeding na verwijderen van de CPB tijdens de operatie (klinisch relevant is gedefinieerd als een bloeding van 60 -250 g in 5 minuten)
Intro-operatieve condities vlak voor toediening studiemedicatie zijn:
- Lichaamstemperatuur > 36°C
-Bloed pH > 7.3
-Hb > 5.3 mmol/L of Ht > 0.25
-ACT < 140 seconden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Postieve zwangerschapstest, zwanger of borstvoeding gevend
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurde anticonceptie methode gebruiken
Spoedoperaties
Bestaande of verdenking van een erfelijke of verkregen stollingsstoornis (b.v. VWD of ernstige leverstoornissen)
Myocardinfarct of beroerte in de 2 maanden voor de operatie
Manifest veneus of arteriele thrombose
Medicatie:
-Clopidogrel in de 5 dagen voorafgaand aan de operatie
-Tirofiban in de 2 dagen voorafgaand aan de operatie
-INR > 1.4 met coumarines
Deelname aan een andere klinische studie in de 4 weken voor aanvang van de studie
Overgevoeligheid voor de studiemedicatie
Elke aanwijzing dat de studie regels of procedures niet opgevolgd worden door de patient (b.v. een niet cooperatieve houding).
Elke aanwijzing dat de studieregels, procedures of consequenties ervan niet begrepen zijn zodat de toestemming niet uit overtuiging is gegeven.
Bijkomende ziektes, waardoor met name de levensduur beperkt is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov ID NCT01124981 |
| EudraCT | EUCTR2009-018086-12-NL |
| CCMO | NL32188.075.10 |