Farmacokinetiek van immediate- of extended-release methylfenidaat in plasma en speeksel bij gezonde vrijwilligers.

Er is weinig bekend over het metabolisme van methylfenidaat en/of de relatie
tussen de tijdsduur van effecten en de bloedconcentratie ondanks frequent
gebruik bij kinderen met ADHD. Recent heeft een studie plaatsgevonden bij
kinderen met ADHD waarin de acute effecten van immediate-release methylfenidaat
zijn onderzocht. Aangezien bloedafnames onwenselijk zijn in het kader van een
niet-therapeutische studie bij kinderen, zijn speekselmonsters afgenomen voor
de bepaling van methylfenidaatconcentratie. Voor de beoogde PK/PD analyse van
de data zijn nog geschatte plasmaconcentraties nodig. PK data van
methylfenidaatconcentraties in serum en/of speeksel zijn in beperkte mate
gepubliceerd en/of hebben betrekking op gepoolde resultaten. De huidige studie
heeft als doel het bepalen van de plasma/speeksel ratio van 10 mg immediate- en
18 mg sustained-release methylfenidaat bij gezonde volwassen vrijwilligers. De
P/S ratio van sustained-release methylfenidaat wordt onderzocht met het oog op
een geplande studie bij kinderen met ADHD die behandeld worden met
sustained-release methylfenidaat. Bovendien zal de invloed van speekselpH en
speekselflow op methylfenidaatconcentratie worden onderzocht, aangezien eerdere
studies hebben aangetoond dat andere zwakke basen concentreren in speeksel en
de pH beinvloed kan worden door de flow. Ook zal bloed afgenomen worden (bij
proefpersonen die hier toestemming voor geven) voor gepland onderzoek naar
polymorfismen die farmacokinetiek van methylfenidaat beinvloeden. Genetische
analyse van MPH metaboliserende enzymen zijn met uitzondering van een recente
kleine studie door Nemoda et al (2009) niet eerder gepubliceerd. Humaan lever
carboxylesterase 1A1 (hCE1A1) is een goede kandidaat voor genetische analyse
onze studie, aangezien dit enzym verantwoordelijk is voor de hydrolyse van
zowel de D- en de L-isomeer van MPH en voor het resulterende first-pass,
stereoselectieve metabolisme van het geneesmiddel. Expressie en activiteit van
hCE1 zijn leeftijds-afhankelijk en CES enzymen worden gereguleerd door
nucleaire receptor enzymen. Het is (nog) onbekend welke nucleaire receptor
enzymen hCE1 reguleren.

Vaststellen van de farmacokinetische profielen van speeksel- en
plasmaconcentratie van 10 mg MPH-IR en 18 mg MPH-OROS bij gezonde
vrijwilligers; onderzoeken of er een correlatie tussen speeksel- en
plasmawaarden van MPH-IR en MPH-OROS bestaat en, zo indien aanwezig, deze
relatie beschrijven; het effect van speeksel pH op MPH speekselconcentratie
bepalen; mogelijke invloed van hCE1 polymorfisme (en van mogelijk andere
regulerende enzymen) op MPH PK onderzoeken.

Gerandomiseerde open label cross-over studie.

10 mg MPH-IR of 18 mg MPH-OROS.

Verwaarloosbare belasting en risico.