Een fase I, open-label, multi-centrum studie om de veiligheid, verdraagzaamheid, farmacokinetiek en preliminaire anti-tumor activiteit van oplopende doseringen van AZD3514 bij patienten met gemetastaseerde castratie resistente prostaatkanker vast te stellen.

- Schriftelijke toestemming voor deelname
- 20 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatkanker
- Gedocumenteerd bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker waarvoor geen standaardtherapie meer voorhanden is
- Aanwezigheid van progressieve ziekte gedefinieerd als
* Biochemische progressie van de prostaatkanker, gedefinieerd als minstens twee stapsgewijze toenames in een serie van 3 PSA waarden verkregen van een gecastreerde patient. De 3 geselecteerde PSA waarden hoeven niet achtereenvolgend te zijn en hoeven niet de meest recente verkregen PSA waarde te bevatten, maar moeten wel voldoen aan de volgende criteria:
i. Er moet tenminste 14 dagen zitten tussen elke PSA waarde, en elke waarde mag niet ouder zijn dan 1 jaar voor inclusie in het onderzoek
ii. De laatste PSA waarde in de serie van 3 moet of een toename zijn van > 25% van de eerste PSA of een absolute toename van > 10 ng/mL van de eerste PSA waarde
iii. De laatste PSA waarde in de serie van 3 moet > 1.2 ng/mL in patiënten die een radical prostatectomie hebben ondergaan en > 5 ng/mL in alle andere patiënten
iv. Elk van de 3 PSA waarden moet verkregen zijn van een medisch of chirurgisch gecastreerde patiënt
v. Alle PSA toenames moeten gemeten worden na stoppen met anti-androgen therapie
vi. Alle 3 PSA waarden moeten verkregen zijn na het starten van een laatste lijn van systemische therapie, dit geldt ook voor corticosteroiden ongeacht de therapeutische intentie
* Progressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
* Twee of meer nieuwe botmetastases van botscans van een vorige meting
- Serum testosteron concentratie < 50 ng/dL
- WHO performance status 0-1
- Mannen moeten condooms gebruiken

- Behandelingen met het volgende:
* nitrosourea of mitomycine C binnen 6 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
* nderzoeksmiddelen of studiemedicatie van een vorig klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
* eerdere bloostelling aan een selectieve androgeen receptor down regulator
* andere chemotherapie, immunotherapie of antikanker middelen binnen drie weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
* hormonale therapie (bijv. steroïden) binnen 4 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel (6 weken voor anti-androgenen). Het gebruik van LHRH analogen is toegstaan. Het gebruik van steroiden zoals prednisolon, prednison of dexamethason (maar ook andere) is toegestaan indien toegediend als supportive care agent.
* potente remmers of inducers van CYP3A4 binnen twee weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel (drie weken voor St. Janskruid)
* AZD3514 in dit onderzoek
* ingrijpende operatie binnen 4 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
* radiotherapie met een groot bestralingsgebied binnen 4 weken of radiotherapie met een klein bestralingsgebied voor palliatie binnen 2 weken voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
- Elke niet opgeloste toxiciteit boven CTCAEv4 graad 1 van eerdere antikanker therapie, met uitzondering van haaruitval
- Compressie van het ruggemerg of hersenmetastases, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en onafhankelijk van steroïden gedurende tenminste 4 weken voor start van onderzoeksmiddel
- Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ziekte met verhoogde kans op bloedingen, of actieve infectie, waaronder hepatitis B en C en HIV.
- Afwijkende cardiale conditie (paragraaf 4.2 van het protocol)
- Inadequate beenmergreserve of orgaanfunctie aangetoond door een van de volgende labwaarden:
* neutrofielen < 1.5 x 109/L
* thrombocyten < 100 x 109/L
* hemoglobine < 90 g/L
* ALT > 2.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde zonder levermetastasen of > 5x bovenste limiet van de normaalwaarde in de aanwezigheid van levermetastasen
* AST > 2.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde zonder levermetastasen of > 5x bovenste limiet van de normaalwaarde in de aanwezigheid van levermetastasen
* Totaal bilirubine > 1.5 x de bovenste limiet van de normaalwaarde
* Kreatinine > 1.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde en bij een kreatinine klaring < 50 ml/min
- Hardnekkige misselijkheid en braken, chronische gastrointestinale ziektes, het onvermogen om het onderzoeksmiddels door te slikken of significante darm resectie waardoor adequate resorptie van AZD3514 verhinderd wordt
- Overgevoeligheid voor actieve of inactieve bestanddelen van AZD3514 of middelen met dezelfde chemische structuur of klasse als AZD3514
- Oordeel van de onderzoeker dat patiënt niet moet meedoen aan het onderzoek, wanneer het zeer waarschijnlijk is dat de patiënt zich niet kan houden aan de studieprocedures, restricties en vereisten
- Betrokkenheid bij de planning of uitvoering van het onderzoek