Primaire doelstelling:De primaire doelstelling is vaststellen of AMG 827 in vergelijking met placebo werkzaam is. Dit wordt gemeten aan de hand van de verandering in samengestelde scores op de Asthma Control Questionnaire (ACQ - vragenlijst…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Wijziging van ACQ samengestelde scores vanaf uitgangsniveau tot week 12.
Secundaire uitkomstmaten
• Wijziging in FEV1 voor en na gebruik van een bronchusverwijder vanaf
uitgangsniveau tot week 12
• Wijziging van de expiratoire piekstroom voor- en namiddags (PEFR) vanaf
uitgangsniveau tot week 12
• Wijziging van de frequentie van het gebruik van een kortwerkende rescue β-
agonist (SABA) vanaf uitgangsniveau tot week 12
• Wijziging van de dagelijkse totale astmasymptomen (totale/nachtelijke en
individuele symptomen) vanaf uitgangsniveau tot week 12
• Wijziging van de CAQLQ-score vanaf uitgangsniveau tot week 12
• Proportie symptoomvrije dagen vanaf uitgangsniveau tot week 12
• Farmacokinetische metingen
Achtergrond van het onderzoek
AMG 827 ACHTERGROND
AMG 827 is een volledig humaan anti-interleukine-17 receptor (IL-17R)
monoklonaal antilichaam dat selectief werkt tegen humaan IL-17R en de IL-17
baan antagoneert. Het bindt met hoge affiniteit aan humaan IL-17R en blokkeert
de biologische activiteit van IL-17 (IL-17A), IL-17F en IL-25 (IL-17E).
KLINISCHE HYPOTHESE
AMG 827 is werkzaam in het verbeteren van astmacontrole (gemeten op basis van
samengestelde ACQ-scores) zoals beoordeeld met een dosisrespons-relatie, na 12
weken behandeling van patiënten met astma die ondanks de huidige behandelingen
onvoldoende onder controle is.
EXPERIMENTEEL PLAN
Onderzoeksontwerp
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, dose-ranging
studie bij proefpersonen met astma dat inadequaat onder controle is. De studie
is ontworpen ter beoordeling van de veiligheid, de verdraagbaarheid en het
klinisch effect van AMG 827, om de week (QOW) gegeven gedurende 12 weken.
Ongeveer 300 proefpersonen (75 proefpersonen per behandelings-arm) zullen
worden gerandomiseerd in een 1:1:1:1 ratio aan het krijgen van
• 140 mg QOW (+ aanvullende dosis in week 1) SC AMG 827
• 210 mg QOW (+ aanvullende dosis in week 1) SC AMG 827
• 280 mg QOW (+ aanvullende dosis in week 1) SC AMG 827
• Placebo
Randomisatie zal worden gestratificeerd op atopie-status en ICS dosis (< 500 µg
en >=500 µg fluticason of equivalent) op uitgangsniveau. Proefpersonen zullen
worden gedefinieerd als atopisch indien zij positief zijn op de huidprik
(diameter >= 3 mm en gedocumenteerde negatieve controle) of de
RadioAllergoSorbent Test (RAST) voor een allergeen tijdens de screeningsperiode
of binnen de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
Proefpersonen zullen screening ondergaan, gevolgd door een 4 weken durende
run-in-periode. Bij proefpersonen bij wie een washout nodig is van bepaalde
gespecificeerde astmamedicatie (zie exclusiecriteria in paragraaf 4.2 van het
protocol) zal een washout plaatsvinden nadat het informed consent is verkregen
en alle screeningsprocedures zijn verricht (zie sectie 7.2.1 van het protocol)
, maar voorafgaand aan de run-in periode. Alle proefpersonen moeten een totale
dagelijkse ICS-dosis van 200-1000 µg/dag ontvangen van fluticason (of
equivalent) en moeten een stabiele dosis gebruiken gedurende >= 30 dagen
voorafgaand aan de screening. De dosis ICS zal gelijk blijven vanaf de
screening tot het eind van de studie (EOS). Proefpersonen na een washout van
een LABA zullen op de equivalente dosis ICS blijven die het combinatieproduct
bevatte. De run-in-periode zal zorgen voor stabiele uitgangwaarden en
proefpersonen wennen aan de beoordelingen voordat de studie begint. Het
primaire eindpunt zal worden verkregen na 12 weken behandeling. Duurzaamheid
van effect en veiligheid zal worden gemonitord gedurende een 4 weken durende
follow-up periode na het stoppen van de behandeling.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling is vaststellen of AMG 827 in vergelijking met placebo
werkzaam is. Dit wordt gemeten aan de hand van de verandering in samengestelde
scores op de Asthma Control Questionnaire (ACQ - vragenlijst astmacontrole)
vanaf uitgangsniveau tot week 12.
Secundaire doelstellingen:
Evalueren van de werkzaamheid van AMG 827 op basis van meting van:
• Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) voor en na gebruik
bronchusverwijder
• AM en PM peak expiratory flow rate (PEFR (peak expiratory flow rate) -
expiratoire piekstroom)
• Gebruik van kortwerkende rescue-β-agonist
• Dagelijkse symptomen (totale/nachtelijke en individuele symptomen en
symptoomvrije dagen)
• Asthma quality life of questionnaire (AQLQ - vragenlijst kwaliteit van leven
met astma)
Evalueren van de farmacokinetische gegevens (PK) van AMG 827
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
dosisbereik-onderzoek dat wordt uitgevoerd met proefpersonen die astma hebben
die onvoldoende onder controle is, waarbij de proefpersonen het
onderzoeksproduct (IP) gedurende 12 weken zullen krijgen. Het onderzoek zal
wereldwijd in ongeveer 60 centra worden uitgevoerd.
Ongeveer 300 proefpersonen (75 proefpersonen per behandelings-arm) zullen
worden gerandomiseerd in een 1:1:1:1 ratio aan het om de andere week (QOW)
krijgen van 140, 210, 280 mg AMG 827 of placebo met op week 1 een extra dosis.
Een eventuele geneesmiddelen-washout vindt plaats na de informed consent en
vóór de run-in-periode. Alle proefpersonen moeten een totale dagelijkse
dosering inhalatiecorticosteroïd (ICS) van 200-1000 µg/dag fluticason (of een
equivalent) krijgen en moeten op een stabiele dosis hebben gezeten gedurende >=
30 dagen vóór de screening. De ICS-dosis blijft tot het eind van het onderzoek
(EOS) hetzelfde.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dosering en wijze van toediening van het Amgen-onderzoeksgeneesmiddel: de proefpersonen zullen AMG 827 in doseringen van 140 mg, 210 mg of 280 mg, of een overeenkomend placebo ontvangen op dag 1, week 1, 2, 4, 6, 8 en 10. Het IP wordt in 4 subcutane (SC) injecties voor elke dosis toegediend. Controlegroep: placebo
Inschatting van belasting en risico
Na screening zal de patiënt nog 12 maal naar het ziekenhuis moeten komen. De
geschatte gemiddelde duur van één bezoek is ca. 2 uur. Proefpersonen die
participeren in de PK substudie (60 wereldwijd) dienen 3 extra (zeer korte)
bezoeken af te leggen voor bloedafnames (in totaal 5 extra bloedafnames). Bij
de proefpersonen die deelnemen aan de biomarker-substudie wordt bloed afgenomen
als onderdeel van de uitgangssituatie, in week 4 en in week 12 of bij bezoeken
bij voortijdige beëindiging. Ca. 100 proefpersonen (wereldwijd) zal worden
gevraagd deel te nemen aan de sputum substudie. Dat is een belastende
procedure. Echter, de proefpersonen kunnen participeren in de studie, ook als
ze in geen van de 4 substudies willen participeren. Voor de PPD test is een SC
injectie noodzakelijk. Indien een Quantiferon test moet worden gedaan, is een
extra bloedafname nodig.
Indien een proefpersoon positief is getest voor neutraliserende antilichamen
tijdens EOS, zal de behandelend arts op de hoogte worden gesteld door Amgen. De
arts dient dit met de proefpersoon te bespreken en, indien nodig, hem/haar
vragen om terug te komen naar het ziekenhuis voor aanvullende bloedafnames. Dit
betekent aanvullende bloedafnames.
Indien de ANC van het vorige bezoek < 1500 cells/mm3 was en de proefpersoon is
op de week 1 visite, of de week 2 visite of daarna, moet de volgende dosering
niet worden gegeven en dient de proefpersoon terug te komen naar het ziekenhuis
voor een extra bloedafname voor bepaling CBC om te beoordelen of IP nog kan
worden toegediend.
SC toediening van AMG 827 of placebo, de bloedafnames en de sc injectie voor de
PPD test brengen risico's met zich mee. Echter, deze procedures zullen alleen
worden gedaan door geschoold en ervaren personeel, waarmee deze risico's tot
een minimum kunnen worden beperkt. De patiënt kan last hebben van bijwerkingen
die zijn genoemd in het antwoord van vraag E9; bovendien kunnen er bijwerkingen
optreden die nu nog niet bekend zijn. De patiënten die AMG 827 ontvangen,
kunnen baat hebben bij de behandeling. Mogelijk verbetert AMG 827 de astma
controle en andere parameters zoals longfunctie.
Publiek
Minervum 7061
4800DH Breda
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
4800DH Breda
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
4.1.1 Mannen of vrouwen die ten tijde van de screening 18 tot 65 jaar oud waren
4.1.2 Percentage voorspelde FEV1 >= 50% en <= 80% bij screenings- en baselinebezoeken
4.1.3 Tenminste 12% reversibiliteit over de FEV1 vóór gebruik van een bronchusverwijder met SABA inhalatie (tot 8 puffs) of verneveld equivalent (tot 2 behandelingen met 2,5 mg albuterol), aangetoond in de praktijk tijdens de screening
4.1.4 Inhalatiecorticosteroïd (ICS) >= 200 en <= 1000 µg/dag fluticason of equivalent. Stabiele ICS dosis gedurende >= 30 dagen voorafgaand aan de screening; moeten ICS hebben gebruikt gedurende tenminste de laatste 3 achtereenvolgende maanden voorafgaand aan de screening. De ICS-dosis zal naar verwachting dezelfde blijven vanaf de screening tot en met het eind van de studie.
4.1.5 Voortdurende astmasymptomen met een ACQ samengestelde score >= 1,5 punten bij screening en op uitgangsniveau.
4.1.6 Indien men allergeenimmunotherapie krijgt, een stabiele dosis gedurende > 3 maanden voorafgaand aan de screening en de verwachting dat men stabiel blijft gedurende de duur van de studie
4.1.7 Niet-roker of ex-roker met < 10 pakjes-jaren (bijv. 1 pakje per dag gedurende 10 jaar) die >= 1 jaar geleden is gestopt
4.1.8 De proefpersoon heeft een negatieve huidtest met gezuiverd eiwitderivaat (tuberculine) binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie en is niet blootgesteld aan een persoon met actieve tuberculose binnen 6 maanden na de screening. Proefpersonen met een bekende positieve tuberculinehuidtest zijn toegestaan indien:
• Zij behandeling met de juiste chemoprofylaxe hebben voltooid,
of
• Zij een voorgeschiedenis hebben van Bacillus Calmette-Guerin vaccinatie met een negatieve Quantiferontest
4.1.9 De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft een informed consent gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Ziektespecifieke criteria
4.2.1 Acute astma-exacerbatie waarvoor behandeling op de Spoedeisende Hulp of ziekenhuisopname is vereist binnen 2 maanden na screening en baseline
4.2.2 Ademhalingsinfectie binnen 4 weken na het screeningsbezoek of 1 week na het baselinebezoek
4.2.3 Elk bewijs van actieve infectie bij de screening, tijdens de run-in-periode of bij het baseline-bezoek waarvoor systemische antibiotica noodzakelijk zijn
4.2.4 Voorgeschiedenis van endotracheale intubatie voor astmagerelateerde exacerbatie binnen 3 jaar na de screening
4.2.5 Voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte of een andere chronische longaandoening anders dan astma
4.2.6 Huidige diagnose van slaapapneu met voortdurende symptomen of waarvoor continue positieve luchtwegdruk nodig is
4.2.7 Voorgeschiedenis van aspirinegevoelig astma
Andere medische aandoeningen
4.2.8 Elke niet onder controle zijnde of klinisch significante systemische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, leverziekte)
4.2.9 Elke bevinding op het screenings-ECG die volgens de onderzoeker verdere cardiovasculaire beoordeling vraagt
4.2.10 Slecht onder controle zijnde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk in rust > 150/90 mmHg (bepaald bij 2 afzonderlijke gelegenheden gedurende de screeningsperiode)
4.2.11 Maligniteit (anders dan geresecteerd cutaan basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom of behandelde cervixkanker in situ die als genezen wordt beschouwd) binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (als > 5 jaar een maligniteit is opgetreden, komt de proefpersoon in aanmerking met documentatie van de ziektevrije status sinds de behandeling)
4.2.12 Bekend met positieve test op hepatitis B virus oppervlakteantigeen, hepatitis C virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus
Washouts en voorgeschreven medicatie
4.2.13 Systemische corticosteroïden binnen 6 weken vóór het screeningsbezoek
4.2.14 Gebruik van langwerkende β-agonist (LABA), theofylline, inhalatie-anticholinergica, orale β-2 agonisten of cromolyntherapeutica binnen 1 week na het eerste inloopbezoek
4.2.15 Leukotriene-antagonisten binnen 2 weken vóór het eerste inloopbezoek
4.2.16 5-lipoxygenase remmers voor astma (bijv. Zyflo®) binnen 1 week vóór het eerste inloopbezoek
4.2.17 Eerder gebruik van AMG 827
4.2.18 Huidig gebruik van een experimenteel of commercieel verkrijgbaar biologisch agens bij screening
4.2.19 Xolair® binnen 2 maanden vóór het screeningsbezoek
4.2.20 Na eerder gebruik van een experimenteel of commercieel verkrijgbaar biologisch agens zal een washoutperiode van 5 geneesmiddelhalfwaardetijden nodig zijn vóór de screening
4.2.21 Toediening van levend vaccin binnen 4 weken vóór de screening
Afwijkende laboratoriumuitslagen
4.2.22 Verhoogd aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >= 1,5 x de bovengrens van normaal bij de screening
4.2.23 Creatinineklaring < 60 ml/min (gebaseerd op de Cockroft-Gault formule, berekend door het centraal laboratorium)
4.2.24 Bilirubine >= 1,5 x de bovengrens van normaal bij de screening
4.2.25 Hemoglobine < 11 g/dl
4.2.26 Bloedplaatjestelling < 125.000/mm3
4.2.27 Witte bloedceltelling < 3000 cellen/mm3
4.2.28 Absolute neutrofielentelling (ANC) < 2000 cellen/mm3
4.2.29 Afwijkende laboratoriumuitslag die, volgens de onderzoeker, zal voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal verstoren
Algemeen
4.2.30 De vrouwelijke proefpersoon is niet bereid zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de studie, inclusief de follow-up periode (behalve wanneer zij minimaal 2 jaar postmenopauzaal is of operatief onvruchtbaar is gemaakt).
4.2.31 De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan de studie tot het laatste onderzoeksbezoek van de proefpersoon inclusief de follow-up periode.
4.2.32 De proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft nog niet afgerond >= 30 dagen sinds het einde van een andere studie/andere studies van een hulpmiddel of een geneesmiddel of de proefpersoon gebruikt een of meer andere onderzoeksagentia 30 dagen vóór de screening
4.2.33 Andere onderzoeksproducten worden uitgesloten
4.2.34 Geplande chirurgische ingreep (bijv. electieve cosmetische chirurgie) gedurende de loop van deze studie
4.2.35 De proefpersoon is bekend met of verdacht van gevoeligheid voor van zoogdier-cellen afgeleide producten (bijvoorbeeld afkomstig van ovaria van Chinese hamsters) of andere bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
4.2.36 De aanwezigheid van een aandoening die volgens de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan de studie zou kunnen verstoren, zoals een voorgeschiedenis van drugsgebruik, alcoholisme of een psychiatrische aandoening
4.2.37 De proefpersoon zal niet beschikbaar zijn voor door het protocol vereiste onderzoeksbezoeken, voor zover bekend bij de proefpersoon zelf of de onderzoeker.
4.2.38 De proefpersoon heeft een soort aandoening die, volgens de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om schriftelijke informed consent te geven en/of te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-019543-19-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01199289 |
| CCMO | NL34213.048.10 |