Een open label onderzoek ter bepaling van de Farmacokinetiek van ASP7035 na een enkelvoudige dosering van [14C]-gemerkt ASP7035 in de vorm van een drankje aan gezonde mannelijke vrijwilliger

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van overmatige urineproductie gedurende
de nacht. Het *s nachts opstaan om te urineren is sterk gerelateerd aan
bijvoorbeeld het ouder worden, medicijngebruik, diabetes mellitus en een
verstoord slaappatroon. Van het middel wordt verwacht dat het de urineproductie
tijdens de nacht reduceert door de uitscheiding van water door de nieren te
beperken.
Op dit moment is er een middel voor de behandeling van overmatige
urineproductie verkrijgbaar. Er wordt echter verwacht dat de
onderzoeksmedicatie een beter, meer voorspelbare effectiviteit en
veiligheidsprofiel heeft.

Primair:
- Het evalueren van de farmakokinetiek, in het bijzonder de route en mate van
metabolisme en excretie, van de onderzoeksmedicatie na een enkelvoudige orale
dosis van 1 mg 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie.

Secundair:
- Het identificeren en karaktariseren van de metabolieten van de
onderzoeksmedicatie in de mens, bloed, plasma, urine en ontlasting na een
enkelvoudige orale dosis van 1 mg 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie.
- Om de veiligheid en tolerantie na enkelvoudige orale dosering van de 1 mg
14C-gemerkte onderzoeksmedicatie te evalueren.

Design:
Een open label ADME studie, waarin zes gezonde mannelijke deelnemers een
enkelvoudige dosering van de 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie (2,8 MBq) krijgen.

Procedures en handelingen
Keuring (voor en nakeuring):
De voorkeuring bestaat uit een medische voorgeschiedenis, een lichamelijk
onderzoek, een aantal bloed- en urineonderzoeken (o.a.
alcohol, verslavende middelen, HBsAG, anti-HIV, anti-HCV), het controleren van
vitale functies (in drievoud tijdens screenen) en een ECG. Bij aanvang van de
studie wordt er nogmaals een verkort lichamelijk onderzoek, ECG en een aantal
bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen) uitgevoerd.

Observatieperiode:
1 periode in de kliniek van -17 uur tot 120 uur na toediening van de
onderzoeksmedicatie, met een mogelijke verlenging tot Dag 9 als niet aan de
ontslagcriteria voldaan is (toegediende radioactiviteit *95% en radioactiviteit
in urine en ontlasting is beneden <50 dpm/mL in urine of <75 dpm in 100 mg
ontlasting) op Dag 6. Als na Dag 9 niet aan de ontslagcriteria voldaan is, dan
wordt de deelnemer gevraagd thuis ontlasting en/of urine te verzamelen.

Bloedmonsters:
- voor de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie: 1x op Dag -1, tot 48 uur
na toediening van de onderzoeksmedicatie.
- voor de totale radioactiviteit in plasma en bloed: vóór dosering tot 120 uur
na dosering. Als op Dag 6 niet aan de ontslagcriteria wordt voldaan, elke 24
uur tot ontslag uit de kliniek.
- voor het identificeren en karaktariseren van de metabolieten: vóór dosering
en tot 120 uur na dosering. Als op Dag 6 niet aan de ontslagcriteria wordt
voldaan, elke 24 uur tot ontslag uit de kliniek.
- genotypering 1x op Dag 1 (alleen periode 1), na dosering.

Urinemonsters:
- voor het meten van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie, totale
radioactiviteit en het identificeren en karaktariseren van de metabolieten:
vóór dosering, daarna op 0-2, 2-4, 4-8, 8-12, 12-24 uur na dosering. Daarna
elke 24 uur (intervallen) tot ontslag.

Ontlastingsmonsters:
-voor het meten van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie, totale
radioactiviteit en het karakteriseren van de metabolieten: vóór dosering en
daarna in 24 uurs verzamelintervallen.

Uitademingslucht:
vóór dosering, tot 120 uur na dosering. Als op Dag 6 niet aan de
ontslagcriteria wordt voldaan, elke 24 uur tot ontslag uit de kliniek.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen tijdens de hele studie. Klinisch chemisch lab (8, 24 en 120 uur na
dosering), ECG en vitale functies vóór dosering en op 2, 8, 24 en 120 uur na
dosering.

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasma, urine en ontlasting met behulp
van gevalideerde methoden van PRA, analyse van de totale radioactiviteit in de
plasma, blood, urine- en ontlastingsmonsters met behulp van gevalideerde
methoden van PRA, het karakteriseren en identificeren van de metabolieten en
genotypering door PRA.

Actieve substantie: ASP7035 en [14C]-ASP7035

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.