De regulatie van LPL in patienten met het metabool syndroom

Het is recent aangetoond dat verhoogde plasma triglyceriden concentraties een
onafhankelijke risicofactor is voor hart en vaatziekten. Echter de mechanismes
die ten grondslag liggen aan hypertriglyceridemie zijn complex en grotendeels
onbekend.
Het is al jaren bekend dat LPL een belangrijke rol speelt in de afbraak van
triglyceriden rijke deeltjes. Onlangs is ontdekt dat het eiwit,
glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein*binding protein
1 (GPIHBP1) het platform vormt voor LPL binding aan het oppervlak van het
endotheel. Het is ook bekend dat LPL activiteit wordt beïnvloed door
verschillende plasma proteïnes zoals ApoCII, ApoCIII, ApoAV and ANGPTL4. Echter
de precieze interactie tussen al deze eiwitten en GPIHBP1 en LPL in mensen in
onbekend.
Hypertriglyceridemie vormt een onderdeel van het metabool syndroom maar hoe
hypertriglyceridemie in het metabool syndroom ontstaat is onduidelijk. Het zou
kunnen dat een verminderde functie van LPL bijdraagt aan de
hypertriglyceridemie in het metabool syndroom. Met deze studie hopen we ons
begrip over de werking van LPL in deze patiënten te vergroten. We zullen onder
andere kijken naar concentraties van LPL en GPIHBP1 in weefsels zoals vet en
spier en we zullen de snelheid onderzoeken waarmee LPL wordt vrijgelaten in de
bloedbaan na een heparine bolus. Dit laatste verteld ons iets over de functie
van GPIHBP1. Het is aangetoond dat wanneer GPIHBP1 afwezig is het langer duurt
voordat LPL in de bloedbaan terecht komt. We hopen dat nauwkeuriger inzicht in
de moleculaire mechanismes betrokken bij LPL activiteit nieuwe behandel
strategieën zal opleveren voor het verlagen van de triglyceriden en dus voor
het voorkomen van hart en vaatziekten.

1) Om te onderzoeken of heparine geinduceerde LPL release curves in patienten
met het metabool syndroom verschillen van gezonde vrijwilligers
2) Vaststellen van verschillen in gen expressie voor LPL, GPIHB1 and ANGPTL4
in spier en vetweefsel tussen patienten met het metbool syndroom en geszonde
vrijwilligers.
3) Vaststellen van verschillen in expressie voor LPL, GPIHB1 and ANGPTL4 in
spier en vetweefsel tussen patienten met het metbool syndroom en gezonde
vrijwilligers.

Dit is een cross-sectionele, case-control studie

Patiënten en controles bezoeken het studiecentrum tweemaal gedurende een half
uur en 2 uur respectievelijk. Beide visites komen de deelnemers nuchter.
Tijdens de screeningsvisite zal er 12 milliliter bloed worden afgenomen,
hiervan zijn geen nadelige effecten te verwachten.
Omdat cholesterol verlagende medicijnen LPL activiteit kunnen beïnvloeden
worden zal aan patienten die deze medicijnen gebruiken worden gevraagd deze
gedurende maximaal 4 weken te staken. Het is onwaarschijnlijk dat dit het
risico op hart en vaatziekten aanzienlijk vergroot.
Er zal een vet en een spierbiopt worden gedaan. De risico*s van deze ingrepen
zijn over het algemeen zeer beperkt. Het sneetje in de huid of het drukken van
de naald kan wat ongemak geven, De plek van de prik kan achteraf gekneusd
aanvoelen. Ook bestaat er een kleine kans op een infectie. Nadien kan er een
hematoom ontstaan en een klein litteken achterblijven.
Tijdens de LPL test wordt er een infuus geplaatsts. Dit kan resulteren in een
hematoom of een pijnlijke plek. In theorie kan de toediening van heparine
resulteren in bloedingen, hematomen, tromocytopenie, omkeerbare haaruitval,
collaps en vaatkramp. Omdat we niet meer dan 50U/kg gebruiken verwachten we
geen complicaties. Door de snelle half waarde tijd is het effect van de
heparine in 2 uur uitgewerkt. Deze test wordt nu al enkele jaren in het AMC
uitgevoerd en er hebben zich nooit problemen voor gedaan.
Tijdens de visite zal er ook bloed worden afgenomen uit het infuus. Omdat het
totale volume aan bloed niet meer dan 100 milliliter bedraagt zijn er geen
bijwerkingen te verwachten