Het primair doel van het onderzoek is de bepaling van de sensitiviteit en specificiteit van de orale uracil belastingtest als potentiele screeningsmethode voor DPD deficientie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabelen zijn de verschillen in uracil
plasmaconcentraties en berekende uracil klaringen tussen cases en controles. Op
basis van deze parameters zal de sensitiviteit en specificiteit van de orale
uracil belastingtest (t.o.v. gouden standaard DPD activiteitsmeting in
bloedcellen) worden bepaald.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire onderzoeksvariabelen van deze studie zijn:
• het vaststellen van de sensitiviteit en specificiteit van de nuchtere
endogene uracil-dihydrouracil ratio in bloedplasma als potentiele
screeningsmethode voor DPD deficientie.
• het vaststellen van de genetische oorzaken van DPD deficientie en
fluoropyrimidine toxiciteit door middel van DNA diagnostiek.
Achtergrond van het onderzoek
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficientie is een belangrijke
risicofactor voor extreme toxiciteit tijdens of na behandeling met
5-fluorouracil of capecitabine. De klaring van deze middelen is bij patienten
met DPD deficientie sterk verminderd.
Aangezien een goedkope, snelle en makkelijke methode voor opsporing van DPD
deficientie nog niet beschikbaar is, wordt screening op deze conditie voordat
met chemotherpie wordt gestart niet uitgevoerd. In de huidige studie wordt de
DPD status bepaald door het meten van uracil bloedspiegels na orale inname van
een testdosis 500 mg/m2 uracil. Uracil en 5-fluororacil zijn chemisch
vergelijkbaar en beide een substraat voor DPD. Uracil is een non-toxische
endogene pyrimidine base en daarom een goede kandidaat voor fenotypering van
het DPD eiwit.
Doel van het onderzoek
Het primair doel van het onderzoek is de bepaling van de sensitiviteit en
specificiteit van de orale uracil belastingtest als potentiele
screeningsmethode voor DPD deficientie.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is opgezet als een multi-centrum case-control farmacokinetiek
studie. In totaal zullen 50 patienten met bewezen DPD deficientie worden
ingesloten in de case groep en zullen 50 patienten met normale DPD activiteit
worden ingesloten in de controlegroep. De farmacokinetiek van uracil na orale
inname van 500 mg/m2 uracil zal in beide groepen worden gemeten.
Bij 10 patienten uit elke groep zal uitgebreide bloedmonstering toegepast
worden. Bij de overige 40 patienten in elke groep zal een zogenaamde "limited
sampling" strategie (met maximaal 2 bloedmonsters) worden toegepast.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van uracildrank met aansluitend afname van bloed.
Inschatting van belasting en risico
Intensive sampling:
Aantal patienten 20
Aantal extra visites 1
Aantal bloedmonstsers: 12*
Hoeveelheid bloed: 60 ml
Duur van onderzoek: 4-5 uur
Limited sampling:
Aantal patienten 80
Aantal extra visites 1
Aantal bloedmonstsers: 3*
Hoeveelheid bloed: 15 ml
Duur van onderzoek: 2-3 uur
* Alle patienten hebben routine DPD meting gehad in bloedcellen. Bij patienten
met een vermindere DPD activiteit is bovendien genetisch onderzoek uitgevoerd
naar mutaties in het DPD gen. Beide testen kunnen vanuit hetzelfde bloedmonster
worden gedaan.
Publiek
Hoogeveenseweg 38
7943 KA Meppel
NL
Wetenschappelijk
Hoogeveenseweg 38
7943 KA Meppel
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Case groep
•Leeftijd ouder dan 18 jaar
•Onverwachte overmatige toxiciteit (graad 3-4, zie tabel 2) tijdens of na behandeling met een 5-fluorouracil of capecitabine bevattend chemotherapieschema. Alle soorten schemata met 5-FU of capecitabine zijn toegestaan.
•Verminderde DPD activiteit in mononucleaire cellen, d.w.z. < 5 nmol/mg/hour
•Een getekend toestemmingsformuier.;Controle groep
•Leeftijd ouder dan 18 jaar
•Onverwachte overmatige toxiciteit (graad 3-4, zie tabel 2) tijdens of na behandeling met een 5-fluorouracil of capecitabine bevattend chemotherapieschema. Alle soorten schemata met 5-FU of capecitabine zijn toegestaan.
•Normale DPD activiteit in mononucleaire cellen, d.w.z. > 5 nmol/mg/hour
•Een getekend toestemmingsformuier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
•Zwangerschap
•Het geven van borstvoeding
•Gebruik van cimetidine (vanwege geneesmiddelinteracties met 5-fluorouracil en capecitabine)
•Nierfunctiestoornissen (kreatinine klaring minder dan 20 ml/min, berekend met de formule van Cockroft&Gault).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov, in aanvraag |
| EudraCT | EUCTR2006-002861-37-NL |
| CCMO | NL12893.030.06 |