Open vervolg op onderzoek CACZ885H2357E1 naar de behandeling en preventie van jichtaanvallen bij patiënten met veelvuldige aanvallen die geen NSAIDs en/of colchicine mogen gebruiken of er geen baat bij hebben of ze niet verdragen (CACZ885H2357E2)

Jicht is de meest voorkomende vorm van gewrichtsontsteking bij mannen boven de
40 jaar (0,5-2,8%). De incidentie bij vrouwen is lager en komt voornamelijk na
de menopauze voor. Bij een acute jichtaanval is er sprake van een ernstige
mono-, oligo- of polyarticulaire artritis, vaak in een perifeer gewricht van
het been.
De ontsteking lijkt voornamelijk door IL-1β te worden gedreven en jicht zou dan
ook wezenlijk bestreden kunnen worden via blokkade van IL-1β. Anakinra, een
IL-1 receptor antagonist, heeft een significant gunstig effect op de pijn.
Rilonacept, een IL-1 remmer, vermindert de ziekteactiviteit en de pijn bij
chronische jicht en vermindert het aantal aanvallen.
Canakinumab (ACZ885) is een volledig humaan IL-1β antibody monoklonaal
antilichaam dat bindt aan IL-1β en aldus de interactie tussen dit cytokine en
haar receptoren blokkeert. Zo wordt de activiteit van
IL-1β te niet gedaan. De resultaten van een fase II onderzoek van 8 weken bij
jichtpatiënten die geen baat hadden bij NSAIDs of colchicine of bij wie de
middelen gecontraïndiceerd waren, wezen op een grotere effectiviteit van
canakinumab (single dose 150 mg s.c.) qua pijnbestrijding en het voorkomen van
nieuwe aanvallen in vergelijking met triamcinolone acetonide (40 mg i.m.).
Canakinumab is in oktober 2009 in de EU geregistreerd voor de behandeling van
het cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS).
Dit is een tweede vervolgonderzoek (open, niet vergelijkend), waaraan patiënten
die de studie CACZ885H2357 (canakinumab vs triamcinolon acetonide, 12 weken) en
de eerste vervolgstudie (CACZ885H2357E1) hebben afgesloten, kunnen deelnemen.

Primair: Lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid van canakinumab.
Secundair: tijd tot 1e jichtaanval, aantal en ernst van de jichtaanvallen,
effectiviteit bij bestrijden van jichtaanval, effect op ontstekingsmarkers,
immunogeniciteit, PK.

Multicenter open, niet vergelijkend fase III onderzoek.
Patiënten die de voorafgaande studies CACZ885H2357 en CACZ885H2357E1 succesvol
hebben beëindigd, of die in de voorafgaande studie teveel jichtaanvallen
hadden, kunnen aan dit vervolgonderzoek meedoen. Zij worden bij het optreden
van een jichtaanval behandeld met een eenmalige gift van canakinumab 150 mg s.c.
Duur 1 jaar.
Pijnstillers (z.n. te gebruiken): paracetamol (max. 3 g dd.) of codeïne (max.
180 mg dd.), z.n. prednisolon.
150-200 patiënten.

Behandeling met canakinumab in geval van een jichtaanval.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 4 bezoeken in 1 jaar (NB: 1e bezoek = laatste bezoek van voorgaande
studie).
Alle bezoeken: nuchter komen, bloedonderzoek (ca. 20 ml/keer, totale
hoeveelheid: 85 ml) en invullen vragenlijsten (VAS, Likert schaal, globale
evaluatie, jicht vragenlijst, EQ-5D, HAQ-DI of SF-36, work-productivity
vragenlijst); geschatte invultijd 15-20 minuten per keer. Bij recidief en
dosering 7 bezoeken in 3 maanden en afname van ca. 160 ml bloed extra.
Voorts: Lichamelijk onderzoek (4x), ECG (2x), zwangerschapstest (2x), dagboekje
(gebruik pijnstillers, klachten).
In geselecteerde centra: Doppler onderzoek gewrichten (4x).