Het primaire doel van de studie is om het effect van sunitinib op de endotheelfunctie, de insuline sensitiviteit en nierfunctie/flow te bestuderen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In groep A: onderarmvasomotore respons op oplopende doseringen van
intra-arterieel toegediende acetylcholine en nitroprusside voor en na start van
sunitinib.
In groep B: insulin sensitiviteit gemeten met een hyperinsulinemische
euglycemische clamp voor en na start sunitinib.
In groep C: GFR en renal perfusie flow gemeten met PAH en inuline klaring voor
en na start sunitinib.
Secundaire uitkomstmaten
In alle groepen
1. Het effect van sunitinib op bloeddruk en gewicht
2. Het effect van sunitinib op spiegels van VEGF, soluble VEGFR, renine,
aldosteron, endothelin-1 and nierfunctie in relatie tot bloeddruk
3. Het effect van sunitinib op spiegels van glucose, totaal cholesterol, HDL,
LDL, triglyceriden, insulinw, C-peptide, IGF-I, pro-IGF-II, TSH, FT4, leptin,
ghrelin, adiponectin, IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ.
4. Het effect van sunitinib op de insuline behoefte in de diabetische
subpopulatie.
Achtergrond van het onderzoek
De introductie van angiogeneseremmers heeft de behandeling van verschillende
soorten kanker duidelijk verbeterd. Een van de meest gerapporteerde
bijwerkingen is hypertenise. Bij patienten behandeld met bevacizumab had
hypertensie een incidentie van 32%. De verhoging van de bloeddruk treed snel na
het starten van de behandeling op. De etiologie van deze bloeddrukverhoging is
niet geheel bekend.
Een van de belangrijkste aangrijpingspunten van angiogeneseremmers is
vasculaire ednotheliale groei factor (VEGF). Proefdierexperimenten en humane
experimenten laten zien dat toediening van VEGF hypotensie en vasodilatatie
veroorzaakt door stimulatie van stikstofproductie.
Theoretisch zou de remming van VEGF of VEGF-receptoren in mensen de productie
van stikstofoxide verminderen en daardoor vasoconstrictie en hypertensie
veroorzakern.
Daarnaast lijkt de insulinegevoeligheid tijdens de behandeling met sunitinib te
verbeteren. Enkele beperkte studies laten de mogelijkheid voor dosisreductie
zien van de anti-diabetische medicatie gedurende de behandeling met sunitinib.
Bijwerkingen zowel op de korte als ook op de lange termijn zijn van belang
omdat ze invloed kunnen hebben op de kwaliteit van leven. Door een adequate
behandeling van deze bijwerkingen zullen patiënten langer op de ingestelde
therapie kunnen blijven, mogelijk een langere progressie vrije overleving
hebben en een beter kwaliteit van leven krijgen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is om het effect van sunitinib op de
endotheelfunctie, de insuline sensitiviteit en nierfunctie/flow te bestuderen.
Onderzoeksopzet
Observationeel prospectief onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Groep A:
Bij de meting wordt de huid van de linker elleboogplooi verdoofd. Dit kan licht
onaangenaam zijn, maar is van korte duur. Daarnaast worden er tijdens het
onderzoek regelmatig bloeddrukbanden opgepompt. Dit geeft een tintelend gevoel
in de handen, dat meteen na het onderzoek verdwijnt. Tot slot bestaat er een
(zeer klein) risico op flauwvallen, een bloeduitstorting of voorbijgaande
tintelingen in de arm waar het slagaderinfuus heeft gezeten. Gezien onze
ervaring bij vele proefpersonen verwachten wij vrijwel geen bijwerkingen.
Bij groep B en C kan er door het infuus een hematoom ontstaan.
Verder is er altijd een kleine kans op een allergische reactie.
Publiek
Postbus 9101
6500HB Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
Postbus 9101
6500HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- informed consent
- 18 jaar of ouder
- WHO performance 0-2
- levensverwachting > 12 weken
- patienten met gemetastaseerd renaal cell carcinoom die gaan starten met sunitinib
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van corticosteroiden
2. Ongecontroleerde ziekte, anders dan renaal cel carcinoom, bv onstabiele of onbehandelde respiratoire, cardiale, hepatische of renale ziekte.
3. Bekende HIV, hep B of C
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL33069.091.10 |