Beoordeling van de doeltreffendheid en veiligheid van eculizumab bij pediatrische patiënten met aHUS ter controle van TMA, gekenmerkt door trombocytopenie, hemolyse en nierstoornissen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemolyses en aanverwante aandoeningen
- Immuunstoornissen NEG
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid en veiligheid.
Secundaire uitkomstmaten
Werkzaamheid.
Achtergrond van het onderzoek
Het atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een zeer zeldzame ziekte
met een geschatte incidentie van slechts ongeveer 3 per miljoen bij kinderen
jonger dan 18 jaar (1). Van de prevalentie bij volwassenen wordt gedacht dat
deze zelfs lager is. De meeste patiënten die aan aHUS lijden, krijgen de ziekte
voordat zij 10 jaar oud zijn, maar de eerste uiting ervan kan zich tevens
voordoen bij patiënten tussen 20 en 40 jaar (2). Alle patiënten met aHUS geven
blijk van oncontroleerbare complementactivering met daaruit resulterende
protrombotische en pro-inflammatoire verstoringen. Ongeveer 50 à 60% van de
aHUS-gevallen heeft bekende afwijkingen in hun complementregulerende eiwitten:
ofwel mutaties of antistoffen (3). De ontwikkeling van trombotische
microangiopathie (TMA) bij patiënten met aHUS geeft een procoagulante staat
weer, die wordt verondersteld toegeschreven te kunnen worden aan
oncontroleerbare terminale complementactivering die secundair is aan overwegend
proximaal-alternatieve complementbaanactivering (4;5). De huidige behandeling
voor patiënten met aHUS wordt geacht onvoldoende te zijn. Eculizumab is een
terminale complementremmer, waarvan het actiemechanisme duidt op mogelijke
geschiktheid bij de behandeling van deze ziekte.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de doeltreffendheid en veiligheid van eculizumab bij
pediatrische patiënten met aHUS ter controle van TMA, gekenmerkt door
trombocytopenie, hemolyse en nierstoornissen.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, multicentrisch klinisch onderzoek
met een enkele behandelingsgroep van eculizumab bij pediatrische patiënten (van
1 maand tot 18 jaar) die aan aHUS lijden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eculizumab. Gefixeerde dosis gebaseerd op cohorten van lichaamsgewicht. Aanpassing van de dosis in verband met groei is mogelijk.
Inschatting van belasting en risico
Zie sectie E9.
Publiek
352 Knotter Drive
Cheshire
US
Wetenschappelijk
352 Knotter Drive
Cheshire
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De ouders/wettelijke voogd van de patiënt moet(en) bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te verlenen, en de patiënt moet bereid zijn schriftelijk geïnformeerde instemming te verlenen [indien van toepassing volgens de beslissing van de centrale Institutional Review Boards/Independent Ethics Committees (IRB/IEC) (Institutionele Overzichtsinstanties/Onafhankelijke ethische commissies)].
2. Pediatrische patiënten die aan aHUS lijden. Patiënten kunnen onlangs gediagnosticeerd zijn of eerder gediagnosticeerd zijn met de ziekte, dan wel post-niertransplantatie met de ziekte zijn.
3. Patiënten van 1 maand tot 18 jaar oud met een lichaamsgewicht van >= 5 kg.
4. Patiënten die thrombocytopenie, hemolyse en verhoogde serum creatinine levels vertonen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Plasmatherapie langer dan 5 weken vóór de registratie.
2. Chronische dialyse (gedefinieerd als dialyse op regelmatige basis als niervervangings-behandeling voor nierziekte in het eindstadium).
3. Eerder gebruik van eculizumab of overgevoeligheid voor eculizumab, voor de proteïne van muizen/ratten of voor een van de hulpstoffen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-020310-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01193348 |
| CCMO | NL33553.091.10 |