Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallel-gegroepeerd onderzoek om het klinisch voordeel te bepalen van Dronedarone 400 mg tweemaal daags bovenop standaard therapie bij patienten met permanent atrium fibrilleren en additionele risicofactoren.

Boezem fibrilleren (AF) is de meest voorkomende en aanhoudende aritmie en komt
voor bij 6% van de mensen ouder dan 70 jaar. De totale incidentie van AF neemt
bovendien toe met de leeftijd. AF is geassocieerd met een 1.5-1.9-voudige
toename van de overlijdingskans en is significant geassocieerd met symptomen
die morbiditeit veroorzaken. De standaardbehandeling is het herstellen van het
sinus ritme met behulp van medicijnen of door middel van een elektrische
cardioversie. Vervolgens worden patiënten meestal behandeld met een
anti-aritmisch geneesmiddel om de kans op het terugkeren van AF te verminderen.
Amiodarone (Cordarone*) is een anti-aritmisch geneesmiddel met een complex
elektrofysiologisch profiel en is een zeer effectieve therapie voor het behoud
van het sinus ritme na een conversie. Dronedarone is nagenoeg gelijk aan
amiodarone, maar dan zonder het jodium-molekuul. Het voordeel hiervan is dat er
zonder dit jodium-molekuul minder bijwerkingen worden verwacht dan bij
amiodarone. Aan de hand van de positieve studieresultaten met dronedarone bij
patiënten met AF/AFL op cardiovasculaire hospitalisatie en overlijden in het
algemeen (gecombineerd eindpunt) zoals gezien in eerdere studies (ATHENA), is
de verwachting dat de behandeling met dronedarone ook een afname van dit
gecombineerde eindpunt geeft bij hoog risico patiënten met permanent AF/AFL.
Uit de ATHENA resultaten bleek dat de subpopulatie met permanent AF/AFL niet
groot genoeg was om een statistisch significante risico reductie te kunnen
weergeven; er was wel een duidelijke trend zichtbaar die erop wijst dat dit er
zou kunnen zijn. Door middel van de PALLAS studie moet dit aangetoond worden.

Het doel van het onderzoek is om aan te tonen dat 400 mg dronedarone tweemaal
daags het risico op cardiovasculaire voorvallen (beroerte, myocardinfarct, de
vorming van bloedproppen in aderen (systemische arteriële embolie),
ziekenhuisopname om cardiovasculaire redenen of overlijden door een
cardiovasculaire of andere reden) kan verminderen bij patiënten van 65 jaar of
ouder met permanent atriumfibrilleren en die daarbij andere cardiovasculaire
aandoeningen of risicofactoren hebben.

Internationaal zullen er ongeveer 10800 geschikte patiënten in deze studie
worden gerandomiseerd in ongeveer 700 centra. Per groep (dronedarone 400 mg
tweemaal daags of placebo) komt dit neer op 5400 patiënten. In Nederland zullen
er ongeveer 34 centra aan dit onderzoek gaan deelnemen en in totaal zullen er
ongeveer 544 patiënten worden gerandomiseerd.

Tijdens de eerste (randomisatie) visite zal worden gekeken of de patiënt aan
alle criteria voldoet. Wanneer de patiënt voldoende geschikt blijkt te zijn en
akkoord gaat met deelname, wordt de patiënt telefonisch gerandomiseerd in één
van de twee groepen; tweemaal daags 400mg dronedarone of placebo. De
behandelingsperiode duurt minimaal 3 maanden en maximaal ongeveer 36 maanden.
De laatste patiënt die geïncludeerd wordt zal 3 maanden behandeld worden en
daarna vindt voor iedereen de laatste visite plaats. Er zullen maximaal 14
bezoeken plaatsvinden. Omdat de verwachte inclusieperiode 3 jaar is, zal de
patiënt die als eerste geïncludeerd is 36 maanden behandeld worden en de
gemiddelde studieduur is dan 18 maanden.
Patiënten zullen volgens een vastgesteld studieschema behandeld worden (zie
pagina 8/0 van het studieprotocol). Tijdens maximaal 6 bezoeken zal er een
bloedafname plaatsvinden voor verschillende biochemie bepalingen. Daarnaast zal
er tijdens de baselinevisite een 2D echocardiogram worden gemaakt en maximaal
11 keer een 12-lead ECG.

Dronedarone groep: 2x daags 1 tablet (400mg/ tablet) placebo groep: 2x daags (placebo) aan het eind van het ontbijt en avondmaaltijd De duur is afhankelijk van het moment waarop de patiënt start aan het onderzoek. (3 tot maximaal 36 maanden)

De meest voorkomende bijwerkingen die in eerdere onderzoeken werden gemeld,
waren gastrointestinale aandoeningen (voornamelijk diarree, misselijkheid,
braken en maag- of buikpijn), vermoeidheid, een trage hartslag en
huidproblemen, zoals uitslag.
Dronedarone kan ook de creatinineconcentratie in het bloed licht verhogen.
Creatinine is een afvalproduct van het lichaam dat via de nieren wordt
uitgescheiden. Deze toename wijst niet op een verminderde nierfunctie, maar
wordt veroorzaakt doordat dronedarone en creatinine via hetzelfde mechanisme
door de nieren uitgescheiden moeten worden.