Een dubbel blind placebo gecontroleerd, dubbel dummy gerandomiseerd cross over onderzoek naar de farmacokinetiek, farmacodynamiek en verdraagbaarheid van een nieuwe intranasale midazolam formulering in gezonde volwassen vrijwilligers

1. Mannen en vrouwen met de leeftijd 18-55 jaar (beide includeerbaar)
2. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen abstineren of maken gebruiken (ook de partner) van acceptabele methode van anticonceptie gedurende de hele studie.
3. Vrijwillge verstrekking van schriftelijke informed consent voorafgaand aan studie procedures.

1. Proefpersoon is niet gezond volgens medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, bloeddruk en hartslag, en labaratorium uitslagen van bloed en urine. Een vrijwillger met klinische afwijkingen mag geindcludeerd worden als de verantwoordelijke onderzoeker van mening is dat de afwijkingen geen extra risicofactor is voor de gezondheid van de betrokkene of interfereert met de studie doelstellingen.
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante psychiatrische ziekten, beoordeeld door de onderzoeker.
3. Geen klinische relevante acute of chronische ziekten die volgens de onderzoeker zouden kunnen interfereren met de veiligheid van de proefpersoon gedurende het onderzoek, of bloodstelling van onnodig risico, of die interfereren in studie doelstellingen.
4. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante ziekten van de nieren, lever, gastrinstetinaal cardiovasculair of spieren. Of aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinische significante immunologische -, endocriene -, metabole ziekten of andere condities waarbij bekend is dat de interferen met de absorptie, verdelingsvolume, metabolisme of excretie van medicijnen beoordeelt door de onderzoeker.
5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis klinische significante allergieen of bekend met een overgevoeligheidsreactie voor een bestanddeel van het onderzochte geneesmiddelen.
6. Klinisch significante bovenste luchtweginfectie, verkoudheid of griep-achtige symptomen en/of rhinitis, beoordeeld door de onderzoeker.
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinische significante neus problemen (bijvoorbeeld poliepen, of andere lichamelijke afwijkingen), beoordeeld door de onderzoeker.
8. Recente neusbloeding (<4 weken)
9. Voorgeschiedenis van klinsche significante neus chirurgie, dat de nasale absorptie van midazolam zou kunnen beinvloeden of leidt tot een verminderde tolerantie van midazolam, beoordeeld door de onderzoeker.
10. Heeft een Body Mass Index (BMI) <18 or >33 kg/m2
11. Heeft een positieve serologie voor HIV, hepatitis B (oppervlakte antigenen) en/of hepatitis C anti-lichamen.
12. Heeft een afspraak voor een medische behandeling (inclusief tandarts) tussen screening en follow-up bezoek.
13. Het gebruik van voorgeschreven medicijnen of medicijnen die bij de drogisterij (over-the-counter medicatie) verkrijgbaar zijn twee weken voor toediening van medicatie met uitzondering van paracetamol (tot aan 1.5 gram per dag).
14. Inschrijving aan een onderzoekstudie of inname van een experimenteel geneesmiddel 3 maanden vooraf aan de studie en niet meer dan 4 keer per jaar.
15. Op dit moment regelmatige gebruiker van illegale drugs of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of het gebruik van intranasale drugs (bijvoorbeeld cocaine). Proefpersonen die een positieve drugs test of een positieve alcohol adem test hebben bij screening worden geexcludeerd.
16. Donatie van bloed/plasma buiten de richtlijnen van Stichting Sanquin Bloedvoorziening.
17. Waarschijnlijk niet medewerkt aan de studie en/of slechte naleving verwacht wordt door de onderzoeker. Of niet consistent bereikbaar is in geval van nood.
18. Dagelijkse consumptie van xanthine-bevattende producten meer dan 8 eenheden. Bereid of instaat om zich te onthouden van de consumptie van xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken vanaf 1 dag voorafgaand aan opname en gedurende het verblijf in de onderzoeksruimte. Een caffeine eenheid is opgenomen in de volgende items: een kopje koffie, twee blikjes cola, een glas thee, * kopje energie drink (bijvoorbeeld Red Bull) of drie chocolade repen.
19. Bereid en instaat om zich te onthouden intensieve lichamelijk inspanning van screening tot aan follow-up bezoek.
20. Bereid en in staat om zich te onthouden van producten die alcohol bevatten vanaf 1 dag voorafgaand aan opname en gedurende het verblijf in de onderzoeksruimte.
21. Bereid en in staat om zich te onthouden van producten die grapefruit of sterfruit, gedurende 2 dagen voor opname en gedurende het verblijf in de onderzoeksruimte.
22. Bereid en in staat om zich te onthouden van roken gedurende opname en verblijf in de onderzoeksruimte.
23. Manen die niet bereid zijn om zich te onthouden van onbeschermde geslachtsgemeenschap of donatie van sperma gedurende de studie en 3 maanden na de studie.
24. Parner van de man waar een zwangerschap gepland is binnen 3 maanden na dosering.
25. Niet geschikt wordt gevonden door de onderzoeker, om deel te nemen aan het onderzoek om andere redenen.
26. Bereid om zich te onthouden van het eten van St. Janskruid, een kruidenmiddel, van screening tot de laatste beoordeling.