Een open label, enkelvoudig onderzoek, ter bepaling van de uitscheidingsbalans en omzettingsproducten van [C14]-GW642444 toegediend als een enkelvoudige dosering in de vorm van een drankje aan gezonde mannelijke vrijwilligers.

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van astma en Chronic Obstructive
Pulmonary Disease (COPD, chronische obstructieve luchtwegaandoeningen); de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Bij astma en COPD wordt het ademhalen moeilijker als gevolg van één of meer
verschillende processen, waaronder verkramping van de luchtwegen, zwelling van
de luchtwegen, slijm dat moeilijk uit de luchtwegen is te hoesten en verdikking
van de wand van de luchtwegen.
Van de onderzoeksmedicatie wordt verwacht dat het de luchtwegen langdurig kan
verwijden en daardoor het ademen vergemakkelijkt voor mensen die lijden aan
astma en COPD. De huidige beschikbare medicatie vereist een tweemaal daagse
dosering. De onderzoeksmedicatie zou het voordeel hebben van slechts een
eenmaal daagse dosering bij de behandeling van astma en COPD.

Primair:
-Totale radioactiviteit in het plasma (medicatie-gerelateerd materiaal)
vergelijken met de plasmaconcentraties van de onderzoeksmedicatie na een
enkelvoudige orale dosering (200µg) van [14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie in
gezonde mannelijke vrijwilligers
- Bepalen hoe snel en in hoeverre radioactiviteit wordt uitgescheiden in urine
en ontlasting en de duur van de totale herstelperiode na een enkelvoudige orale
dosering (200µg) van [14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie in gezonde mannelijke
vrijwilligers

Secundair:
- Monsters genereren waaruit het metabolische profiel van de
onderzoeksmedicatie in plasma, urine, gal en ontlasting gekwantificeerd kan
worden na enkelvoudige orale dosering (200µg) van [[14C]-gemerkte
onderzoeksmedicatie in gezonde mannelijke vrijwilligers. Dit deel wordt als een
apart onderzoek uitgevoerd.
- Monsters genereren aan de hand waarvan de metabolieten van de
onderzoeksmedicatie in gal gekarakteriseerd kunnen worden na een enkelvoudige
orale dosering (200µg) van [14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie in gezonde
mannelijke vrijwilligers. Dit deel wordt als een apart onderzoek uitgevoerd.
- Om de veiligheid en tolerantie na enkelvoudige orale dosering (200µg) van
[[14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie in gezonde mannelijke vrijwilligers te
evalueren.

Een open label, enkelvoudig onderzoek in zes gezonde mannelijke vrijwilligers
die een enkelvoudige dosering van de onderzoeksmedicatie, bevat 2 *Ci (0.074
MBq) van [14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie , in de vorm van een drankje
krijgen.

Procedures en handelingen
Keuring:
De voorkeuring bestaat uit een anamnese, een lichamelijk onderzoek, een aantal
bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen, HBsAG,
anti-HIV, anti-HCV), het controleren van vitale functies (o.a.
lichaamstemperatuur, bloeddruk, polsfrequentie) en een ECG. Bij aanvang van de
studie wordt er nogmaals een verkort lichamelijk onderzoek en een aantal bloed-
en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen, HBsAG, anti-HIV,
anti-HCV) uitgevoerd.

Observatieperiode:
Eén opname in de kliniek van -17 uur tot 168 uur (Dag 8) na dosering van de
medicatie. De opnameperiode kan verlengd worden tot Dag 11 wanneer de
ontslagcriteria (minder dan 1% van de totale dosis mag teruggevonden worden in
urine en ontlasting gecombineerd in twee achtereenvolgende perioden van 24 uur)
nog niet gehaald zijn. Wanneer er op Dag 11 nog steeds niet is voldaan aan de
ontslagcriteria, wordt de verzocht thuis tot en met Dag 14 urine- en
ontlastingsmonsters te nemen.

Bloedmonsters:
Voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie en de totale
radioactiviteit: 1x bij de voorkeuring, 1x op Dag -1 en vlak voor dosering. Na
dosering na 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 12; 24; 48;
72; 96; 120; 144 en 168 uur. Voor het karakteriseren van de metabolieten: 1x
vlak voor doseren en op 0,5; 1,5; 3 en 24 uur na doseren. Voor genotypering 1x
op Dag 1.

Urinemonsters:
Voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie: vlak voor doseren, daarna
met intervallen van 24 uur tot aan ontslag (één aliquot van elk monster wordt
gebruikt voor het karakteriseren van de metabolieten).

Ontlastingsmonsters:
Voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie: vlak voor doseren, daarna
met intervallen van 24 uur tot aan ontslag (één aliquot van elk monster wordt
gebruikt voor het karakteriseren van de metabolieten).

Entero-test (galmonsters):
Er worden galmonsters genomen vanaf 2 uur voor dosering tot 6,5 uur na dosering.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen: door de gehele studie heen; vitale functies, ECG: Voor dosering
(in triplo) en op 0,5; 1; 2; 6 en 12 uur na dosering.

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasmamonsters met behulp van
gevalideerde methoden aangeleverd door de Sponsor, analyse van de totale
radioactiviteit in de urine- en ontlastingsmonsters met behulp van gevalideerde
methoden van PRA, analyse van de totale radioactiviteit in het plasma door de
Sponsor, snelle tellingen door PRA, het karakteriseren van metabolieten en
genotypering door de Sponsor.

Actieve substantie: GW642444 (radioactief gemerkt)

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.