Fase 1-2 studie met Gemcitabine (GCb), depakine (VPA) plus Valganciclovir (GCV) voor de behandeling van uitbehandelde Nasopharynxcarcinoom patiënten.

Primaire doel:
1. Veiligheid beoordeling, om de toxiciteit van de combinatie behandeling met
GCB, VPA en GCV beoordelen. GCB, VPA en GCV zijn allemaal goedgekeurd voor
klinisch gebruik bij de voorgestelde dosering.

Secundaire doel:
1. Het exploreren van de farmacokinetische en farmacodynamische profiel van
GCB, VPA en GCV.
2. Klinische respons
3. Biologisch effect van GCB, VPA en GCV.
4. Monitoren van de EBV specifieke immuun respons (id est T & B-cel respons)
tijdens de behandeling

Doel van deze studie om het Epstein-Barr Virus (EBV) binnen de tumorcellen van
het nasopharynx carcinoom (NPC) te gebruiken als therapeutisch doelwit. In deze
cellen zit EBV "verstopt" in een latente toestand als gevolg van methylatie van
de virale promotors en alleen enkele niet-immunogene virale eiwitten komen tot
expressie, die essentieel zijn voor EBV onderhoud en bijdragen aan de groei van
de tumor. Deze zogenaamde cytolytische virus activering (CLVA) therapie
activeert genexpressie van het virus in de tumorcellen, waardoor de herkenning
door het immuunsysteem verbetert en gevoeligheid voor antivirale therapie
ontstaat. Dit zal worden bereikt door gecombineerd gebruik van een
chemotherapeutisch middel (gemcitabine), antiepilepticum (en ook HDAC remmer)
(valproïnezuur) en een antiviraal middel (valganciclovir).

• Open label, enkel centrum niet gerandomiseerde fase 1-2 studie. In totaal
worden 20 patiënten geïncludeerd.
• Elke behandeling cyclus duurt 6 weken. Voor herstel van het immuunsysteem
wordt de behandeling na 6 cycli gestaakt. Ne de eerste 2 cycli wordt een
respons evaluatie verricht om te kijken of de patiënt reageert op de
behandeling. Indien er sprake is van stabiele ziekte, partiële respons of
complete respons dan kan de patiënt doorgaan met de behandeling. In het geval
van progressie zal de patiënt niet verder behandeld worden met voorgestelde
behandeling.
• Als een patiënt reageert (SD, PR of CR) en progressie vertoont tijdens de
follow-up periode kan de patiënt op nieuw behandeld worden met CLVA, indien de
behandelend arts van oordeel is dat deze behandeling de beste optie is.

Patiënten worden op dag 1 en 8 voor IV-toediening van gemcitabine opgenomen op
de dagbehandeling.
Patiënten worden verzocht om elke week terug te gaan naar het ziekenhuis voor
controle en bloedafname. Iedere 2 weken krijgt de patiënt een niet-invasieve
brush dit alleen als de tumor toegankelijk is in de nasopharynx. Elke twaalf
weken zal een tumor beoordeling plaatsvinden volgens de RECIST criteria.
Van de voorgestelde behandeling verwachten we weinig bijwerkingen, de
doseringen zijn laag en de medicatie is reeds geregistreerd voor andere ziekte
beelden. Er is geen adequate behandeling beschibaar voor deze patiënten en de
voorgestelde experimentele therapie heeft theoretisch een gunstig effect.