Farmacokinetiek van intraveneus toegediend anidulafungine, gegeven als antifungale profylaxe aan ontvangers van een allogene stamceltransplantatie na myeloablatieve conditionering of aan patienten die intensieve chemotherapie krijgen voor AML-MDS, die een risico lopen op het krijgen van een schimmelinfectie

Alternerende dosisstrategien van echinocandines kunnen mogelijk resulteren in
betere effectiviteit tegen schimmelinfecties vergeleken met de huidige
standaard behandeling. Voordat een gecontroleerde effectiviteits trial met
echinocandines in hematologie kan worden gestart, dient de farmacokinetiek van
deze strategie in kaart te worden gebracht.
Derhalve zijn we van plan een farmacokinetische studie met anidulafungin te
starten waarbij de medicatie om de dag of elke derde dag wordt gegeven. Dit
onderzoek kan het beste worden uitgevoerd in een groep patienten die risico
loopt op het verkrijgen van een invasieve gist- of schimmelinfectie.

Patienten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan of patienten die
intensieve chemotherapie krijgen voor acute myeloide leukemie of voor het
myelodysplastisch syndroom, hebben een hoog risico op het krijgen van een
invasieve schimmelinfectie. Zij zijn daarmee geschikte kandidaten voor
antifungale profylaxe. Echter, fluconazol biedt geen bescherming tegen
schimmels en de toepassing van amfotericine B is
beperkt vanwege nefrotoxiciteit of vanwege de hoge kosten van het geneesmiddel.
Breed spectrum azolen, itraconazol en voriconazol, hebben nog geen aangetoonde
meerwaarde in deze setting. Anidulafungin behoort tot de klasse van
echinocandines en grijpt aan op de ß 1-3 -D-glucan synthese van de cel wand.
Het middel is veilig en kent weinig bijwerkingen en heeft geen interacties met
andere medicatie. Het is bovendien effectief in behandeling van Candida en
Aspergillus infecties. Deze twee schimmels zijn verantwoordelijk voor 90% van
de infecties in stamceltransplantatie patienten, waardoor anidulafungin een
geschikte kandidaat lijkt voor profylaxe.

Nog weinig is bekend van de farmacokinetiek van anidulafungine in deze
populatie. Daarom zijn we geinteresseerd in een farmacokinetiek onderzoek in
deze homogene patientenpopulatie, om te testen of adequate blootstelling wordt
bereikt met alternatieve doseerschema's en om de veiligheid van deze middelen
in dit doseerregime aan te tonen.

Het eerste doel is:
Bepalen van de farmacokinetiek van anidulafungine gegeven elke 48 uur of elke
72 uur aan patienten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan of
patienten die intensieve chemotherapie krijgen voor AML-MDS

Het secundaire doel is:
Bepalen of adequate blootstelling wordt behaald in HSCT of AML-MDS patienten
voor alternatieve doseerregimes.
Bepalen of de verhoogde infusiesnelheid van 2 mg/min kan worden behaald om een
hogere Cmax te krijgen
Bepalen van de veiligheid van anidulafungine in deze populatie.

Dit is een open-label, single-periode, single-center, fase II, meervoudige
dosering onderzoek in 20 hematologie patienten die een allogene
stamceltransplantatie ondergaan of worden behandeld met intensieve
chemotherapie voor AML-MDS. Indien inclusiecriteria en exclusiecriteria zijn
gecontroleerd, en na tekenen van informed consent, zullen 20 patienten worden
verdeeld over 2 groepen van 10 personen.

Gedurende het onderzoek zullen patienten, afhankelijk van de groep, 5 of 8 infusies krijgen met studiemedicatie. 20 deelnemers zullen worden verdeeld in twee groepen van elk 10 patienten. Na 5 of 8 infusies zal er een follow-up periode zijn van 9 dagen.

Als belangrijkste voordeel geldt dat het geven van antifungale profylaxe aan
deze patienten de kans op een schimmelinfectie verkleind.
Volgens de ECIL richtlijn heeft deze populatie recht op antifungale profylaxe.
Dit is echter geen standaard beleid in het UMCN.

Anidulafungine, net als andere echinocandines, wordt goed verdragen en heeft
minder bijwerkingen dan fluconazol.
Toediening van anidulafungine is gelimiteerd tot 5 dan wel 8 giften,
afhankelijk van de behandelgroep.
Alle patienten krijgen een centraal veneuze katheter. Dit is zal in de nabije
toekomst voor alle patienten het geval zijn, maar is op dit moment nog niet het
standaard praktijk. Dit wordt niet beoordeeld als extra belastend voor de
patient.

Voor geneesmiddel specifieke bijwerkingen, verwijzen we naar het
onderzoeksprotocol.