Het verzamelen van neuslavaat van experimenteel geinfecteerde proefpersonen voor het maken van een GMP batch van HRV16

Acute verslechtering van symptomen bij patienten met astma of met COPD worden
met name veroorzaakt door virale luchtweginfecties, waarbij rhinovirus, het
verkoudheidsvirus, vaak de veroorzaker is. Niet alleen dragen exacerbaties bij
tot langdurig niet optimaal kunnen functioneren van patienten, soms zelfs
resulterend in een ziekenhuisopname, maar ze dragen ook bij tot een snellere
afname van de longfunctie. Er is nog geen adequate behandeling van exacerbaties
en ook het onderliggende mechanisme van een exacerbatie is nog niet duidelijk.
Vandaar dat er veel onderzoek gedaan moet worden. Een uiterst relevant
onderzoeksmodel is een experimentele infectie van mensen met rhinovirus 16,
hetgeen bij gezonde individuen in een lichte verkoudheid resulteert en bij
patienten met astma of COPD in een lichte exacerbatie. Dit model is de
afgelopen 15 jaar veelvuldig toegepast op vele honderden proefpersonen, zonder
enige onverwachte nadelige effecten.

Wereldwijd is er een voorraad van rhinovirus 16 dat gebruikt wordt voor deze
experimentele infecties. Dit is een uiterst goed gekarakteriseerd
viruspreparaat. Helaas neemt de voorraad snel af en dat heeft ons doen
besluiten om binnen een Europees onderzoeksconsortium, U-BIOPRED, een nieuwe
voorraad te maken volgens de huidige GMP normen. Inmiddels is er een contract
met Charles River voor de productie van deze nieuwe voorraad. Het is cruciaal
dat voor de productie wordt uitgegaan van een hoge dosis aan infectieus virus.
Om dit te verkrijgen willen wij neuslavaat verzamelen van zeer goed
gekarakteriseerde proefpersonen die experimenteel geinfecteerd worden met
rhinovirus 16.

Zes gezonde proefpersonen zullen na een uitvoerige analyse voor met name andere
infectieuze ziekten worden blootgesteld aan rhinovirus 16, met een zeer lage
dosis. De proefpersonen zullen over een periode van een week een milde
verkoudheid ontwikkelen. Dagelijks, gedurende 8 dagen worden een neusspoeling
gedaan en wordt een uitstrijkje van de keel genomen om de hoeveelheid virus te
kunnen bepalen en ook of er nog andere vigerende infecties zijn. Negen tot 12
maanden na de infectie zullen proefpersonen opnieuw onderworpen worden aan
analyses voor andere infectieuze ziekten. De drie neuslavaten waarin en een
hoge virale load aanwezig is die infectieus is en die ook niet verontreinigd is
met andere micor-organismen worden gebruikt als bron voor het maken van het GMP
preparaat.

De proefpersonen ontwikkelen een milde verkoudheid. Het afnemen van een
neusspoeling en een keelswab vormt een geringe belasting. Deze experimentele
infecties zijn al veelvuldig toegepast zonder enige onverwachte nadelige
ontwikkelingen, en daarom wordt het risico als zeer laag ingeschat.