Microdosering (I.V.) en orale mogelijk werkzame dosering van S 47445 om de absolute biobeschikbaarheid en farmacokinetische parameters van S 47445 te bepalen in gezonde jonge, mannelijke vrijwilligers: Een open label studie van 1 periode.

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, S 47445 is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer; de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij
ouderen. Het veroorzaakt niet alleen geheugenverlies, maar ook verslechtering
van cognitieve functies (leervermogen, aandacht). De ziekte van Alzheimer wordt
in verband gebracht met verstoringen/afwijkingen in verschillende
neurotransmitters (*boodschapper* moleculen die tussen cellen in het
zenuwstelsel, waaronder de hersenen, worden uitgewisseld).
S 47445 wordt ontwikkeld om de functie van deze eiwitten te verbeteren. In
dierstudies is aangetoond dat S 47445 de cognitieve functies verbetert.

Primair:
Het onderzoeken van de absolute biobeschikbaarheid van S 47445 en het bepalen
van de pharmacokinetische variabelen in bloed en urine van S 47445 na
toediening van een orale, mogelijk therapeutische, dosering van S 47445 en een
i.v. microdosering [14C]-S 47445

Secundair:
Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van S47445 na toediening
van een enkele orale dosis S47445, en een enkele i.v. microdosering 14C]-S
47445

Procedures en bepalingen:
Voorkeuring en nakeuring:
Klinisch laboratorium, lichaamsfuncties, lichamelijk onderzoek, ECG; bij
voorkeuring: medische geschiedenis, genotypering CYP2D6, standaard EEG, test
voor verdovende middelen, HBsAg, anti HCV, anti-HIV 1/2; de test voor
verdovende middelen wordt herhaald bij binnenkomst. De nakeuring vindt plaats
voor het verlaten van de kliniek.

Behandel periode:
Dit betreft tde toediening van een enkele orale dosering S 47445 en een enkele
i.v. microdosering [14C] S 47445. Een periode in de kliniek van -17 uur tot 72
uur na toedineing van de medicatie.

Bloed afname:
Voor farmacokinetiek van S 47445, radioactiviteit in verband met [14C] S 47445
en totale radioactiviteit in plasma: voor dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4,
6, 8, 12, 16, 24, 48 en 72 urr na dosering.
Een monster wordt afgenomen voor genetische analise

Urine monsters:
Voor farmacokinetiek van S 47445, radioactiviteit in verband met [14C] S 47445
en totale radioactiviteit : voor doseren en de intervallen 0-12, 12-24, 24-48
en 48-72 uur na doseren

Controleren van veiligheid:
bijwerkingen gedurende de gehele studie, lichaams functies, klinisch
laboratorium, ECG.

Bioanalyse:
analyse van totale radioactiviteit en radioactiviteit door [14C]-S 47445 in
plasma en urine met behulp van een gevalideerde AMS methode door Xceleron onder
verantwoordelijkheid van de sponsor.
Analyse van S 47445 in plasma met behulp van een LC-MS methode door Covance UK
onder verantwoordelijkheid van de sponsor.
genotypering (CYP2D6) door PRA
Genotypering (algemeen) door Integragen

Actieve substantie S47445 en [14C]- S47445

Omdat S 47445 kort voor deze studie voor het eerst wordt toegediend aan mensen,
zijn er nog geen bijwerkingen bekend. In eerdere studies met ratten en apen,
waarbij S 47445 in hoge dosering gedurende 4 weken werd toegediend werden de
volgende bijwerkingen gemeld: toegenomen speeksel productie, kleine
veranderingen in de aanmaak van bloedcellen (extramedullaire Hemopoiesis) en
lichte feces.
Bij de in dit onderzoek gebruikte dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht.