TOPFIT: Triptorelin Oral contraceptive Pill Flare-up in IVF/ICSI Treatment trial
Het vergelijken van de effectiviteit van een kort, 'flare-up' gonadoreline agonist versus antagonist protocol op vroegtijdige pieken van het luteiniserend hormoon bij patienten die voorbehandeld worden met de orale anticonceptie pil.

In tegenstelling tot het het lange gonadoreline (GnRH) agonist protocol, is het
GnRH-antagonist protocol geassocieerd met het vóórkomen van premature pieken
van het luteiniserend hormoon (LH). In de praktijk wordt een voorbehandeling
met de orale anticonceptie (OAC) pil gegeven, om synchronisatie van de groei
van follikels te bewerkstelligen, met als doel de kans op vroegtijdige ovulatie
te minimaliseren, ondanks dat dit niet volledig voorkòmen kan worden. Het korte
of 'flare-up' GnRH-agonist protocol wordt in de praktijk gebruikt als een
patientvriendelijk alternatief voor het lange protocol. Tot op heden is weinig
bekend over de incidentie van vroegtijdige LH-pieken tijdens behandeling met
dit protocol; en in hoeverre deze kunnen worden geminimaliseerd door een
voorbehandeling met de OAC pil.
Tot op heden zijn het GnRH-agonist en -antagonist protocol, beiden voorafgegaan
door den behandeling met de OAC pil, niet met elkaar vergeleken met betrekking
tot het voorkomen van vroegtijdige LH-pieken.

Het doel van deze (equivalentie) studie is het vergelijken van het korte,
'flare-up' GnRH-agonist protocol met het GnRH-antagonist protocol, beiden met
een voorbehandeling met de orale anticonceptie pil, bij vrouwen die een in
vitro fertilisatie (IVF) of intracellulaire sperma injectie (ICSI) behandeling
ondergaan met gonadotrofinen. De primaire uitkomstmaat betreft de incidentie
van premature LH-pieken in het serum.

Open, prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie.

1. Het 'flare-up' GnRH-agonist protocol wordt voorafgegaan door de orale anticonceptie (OAC) pil gedurende 21±3 dagen. Na het gebruik van de OAC pil wordt op de tweede dag van de menstruatie gestart met triptoreline, waarna op cyclus dag 3 gestart wordt met HP-hMG met een standaard dosering van 150 IE/dag. Beiden zullen toegediend worden tot de criteria voor toedienen van hCG bereikt zijn. 2. Het GnRH-antagonist protocol wordt voorafgegaan door de OAC pil gedurende 21±3 dagen. Na het gebruik van de OAC pil wordt op de derde dag van de menstruatie gestart met HP-hMG met een standaard dosering van 150 IE/dag. Cetrorelix wordt op de zesde dag van stimulatie met gonadotrofinen gestart. Beiden zullen toegediend worden tot de criteria voor het toedienen van hCG bereikt zijn.

De studie is ethisch verantwoord, omdat de studie een equivalent karakter
heeft. Tijdens de studie heeft elke deelnemer een gelijke kans op het
profiteren van de mogelijke voordelen. De metingen worden zoveel mogelijk
gecombineerd met de routine controles. Alle medicatie die in de studie gebruikt
wordt, is geregistreerd voor deze indicatie en wordt al jaren in de klinische
praktijk gebruikt. Tijdens de hele studie worden mogelijke bijwerkingen en
ernstige negatieve gevolgen (SAE's) bijgehouden en geëvalueerd.
Het combineren van het korte GnRH-agonist en -antagonist protocol met een
voorbehandeling met de OAC pil leidt mogelijk tot betere synchronisatie van de
follikelgroei met als gevolg een betere effectiviteit van de behandeling. Er
zijn geen negatieve effecten te verwachten op de behandelingsuitkomst (i.e. de
kans op zwangerschap). Het verminderen van het aantal injecties van
GnRH-analoog kan de patiënt-vriendelijkheid mogelijk doen verbeteren.