Een fase III-, multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van mannitol voor inhalatie over 12 maanden in de behandeling van bronchiëctase

Bronchiëctasie is een chronische longaandoening, waarbij beschadigingen in de
longen een opeenhoping van dik, plakkerig slijm veroorzaken in de aangetaste
gebieden. Dit slijm is lastig uit de longen te verwijderen en vormt niet alleen
een ideale omgeving voor de groei van bacteriën (infectie) maar verstopt tevens
de luchtwegen, waardoor ademhalen moeilijker wordt. De voornaamste
behandelingen voor mensen met bronchiëctasie zijn gebaseerd op het beheersen
van infecties in de luchtwegen, waardoor de hoeveelheid slijm in de longen
afneemt, en op regelmatige fysiotherapeutische behandeling.

Als men het slijm verdunt dan wordt het normale mechanisme van de longen om
slijm te verwijderen (de zogenaamde mucociliaire klaring), ondersteund en is
fysiotherapeutische behandeling beter werkzaam. Er zijn momenteel nog geen
slijmoplossende geneesmiddelen toegelaten voor de behandeling van
bronchiëctasie. Mannitol, in de vorm van een inhaleerbaar poeder, is een nieuw
geneesmiddel dat het longslijm kan verdunnen.

Primaire doelstelling:
* Het verschil evalueren in de mate van gegradeerde longexacerbaties bij
patiënten met bronchiëctase, die worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, in
vergelijking met patiënten die een placebo krijgen.
Secundaire doelstellingen:
Werkzaamheid
* Het verschil evalueren in de Kwaliteit van Leven (QoL), gemeten met behulp
van de St. George*s Respiratory Questionnaire (SGRQ), bij patiënten met
bronchiëctase die worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, dit in
vergelijking met patiënten die een placebo krijgen.
* Het verschil evalueren in het gebruik van antibiotica, die worden
voorgeschreven voor behandelde longexacerbaties bij patiënten met
bronchiëctase, die worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, dit in
vergelijking met patiënten die een placebo krijgen. Parameters voor
antibioticagebruik die zullen worden geanalyseerd, zijn het aantal kuren; het
aantal dagen onder antibiotica en de tijd die verstrijkt voordat een patiënt
voor het eerst antibiotica nodig heeft.
* Het verschil evalueren in andere gegradeerde exacerbatieparameters (tijd tot
aan de eerste exacerbatie en duur van de exacerbatie) bij patiënten met
bronchiëctase, die worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, dit in
vergelijking met patiënten die een placebo krijgen.
* Het verschil evalueren in sputumvolume bij patiënten met bronchiëctase, die
worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, dit in vergelijking met patiënten
die een placebo krijgen.
* Het verschil evalueren in de scores op slaperigheid overdag bij patiënten met
bronchiëctase, die worden behandeld met geïnhaleerd mannitol, dit in
vergelijking met patiënten die een placebo krijgen.
* Het verschil in longfunctie evalueren (FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEF25-75
-waarden) bij patiënten met bronchiëctase die worden behandeld met geïnhaleerd
mannitol, dit in vergelijking met patiënten die een placebo krijgen.
* (Exploratief) Het verschil onderzoeken in het aantal ziekenhuisopnames als
gevolg van longexacerbaties bij patiënten met bronchiëctase, die worden
behandeld met geïnhaleerd mannitol, in vergelijking met patiënten die een
placebo krijgen.

Veiligheid
* Het veiligheidsprofiel monitoren van geïnhaleerd mannitol in vergelijking met
placebo bij proefpersonen met bronchiëctase, door adverse events, reactiviteit
van de luchtwegen, hematologie, klinische chemie, lichamelijk onderzoek,
sputummicrobiologie en vitale tekens te onderzoeken.

Kosten, gezondheidstoestand, utiliteiten en kosteneffectiviteit
* De gezondheidsgerelateerde kosten van behandeling van patiënten met
bronchiëctase met geïnhaleerd mannitol vergelijken met die van de patiënten uit
de placebogroep.
* De gezondheidstoestand en utiliteitsscores van patiënten behandeld met
geïnhaleerd mannitol vergelijken met die van patiënten die een placebo krijgen.
* De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (health related quality of
life - HRQL) en quality adjusted life years (QALYs) per behandelingsgroep
onderzoeken door gebruik te maken van de utiliteitsscores uit de Health
Utilities Index Questionnaire.
* De kosteneffectiviteit onderzoeken van behandeling van patiënten met
bronchiëctase met geïnhaleerd mannitol.

Dit is een dubbelblinde, gerandomizeerde, parallel groep, gecontrolleerde,
multi-center, interventionele klinische studie in patiënten met bronchiectasis
(geen CF patiënten). Patiënten moeten een negatief MTT resultaat hebben om
gerandomizeerd te kunnen worden. Gerandomizeerde patiënten zullen gedurende 52
weken, 400 mg BID igeïnhaleerd mannitol of placebo controle, in een verhouding
van 1:1, krijgen. Alle patiënten worden na behandeling nog 4 weken opgevolgd.

Eén groep inhaleert tweemaal daags 400 mg mannitol (10 capsules van 40 mg) en de andere groep inhaleert tweemaal daags 5 placebo capsules

Zie protocol: p89: Time and events schedule and p16 'Known potential risks and
benifits to human subjects'.