Een gerandomiseerd, placebo en actief gecontroleerd, dubbel blind, 4-weg crossover design, ECG onderzoek van VX-770 in gezonde volwassen vrijwilligers

Het middel VX-770 dat wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van taaislijmziekte. Het middel bevindt
zich nog in de ontwikkelingsfase.

Taaislijmziekte is een genetische aandoening die bekend staat als een erfelijke
aandoening van de klieren, inclusief de klieren die slijm en zweet produceren.
Het gen dat verantwoordelijk is voor het helpen regelen van de water en zout
opname en afscheiding in verschillende weefsels is genaamd CFTR. Deze regeling
werkt onvoldoende bij mensen met taaislijmziekte. Door de CFTR functie te
herstellen of te verbeteren kunnen de symptomen van de taaislijmziekte
verminderd worden. VX-770 kan de CFTR functie herstellen en zo de symptomen van
de taaislijmziekte verminderen.

Het doel van deel A van het onderzoek is na te gaan hoe veilig de
onderzoeksmedicatie is en hoe goed de onderzoeksmedicatie wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in welke mate de onderzoeksmedicatie in het
lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden.

Het doel van deel B van het onderzoek is na te gaan of het onderzoeksmiddel
effect heeft op de elektrische activiteit van het hart. Ook zal worden
onderzocht hoe veilig de onderzoeksmedicaties zijn en hoe goed de
onderzoeksmedicatie wordt verdragen. Daarnaast wordt onderzocht hoe snel en in
welke mate de onderzoeksmedicatie in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden. Tevens wordt het middel Moxifloxacin toegediend als
controlemiddel.

Design:
Deel A is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, in 1
onderzoekscentrum uitgevoerd onderzoek waarin VX-770 onderzocht wordt in
oplopende doseringen tot 450 mg per 12 uur in gezonde mannelijke
vrijwilligers. De veiligheid en verdraagzaamheid van deze dosis zal worden
gebruikt om de supratherapeutische dosis van VX-770 voor gebruik in Deel B te
bevestigen.

Deel B is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo en actief gecontroleerd, in
1 onderzoekscentrum uitgevoerd, 4 perioden durend crossover onderzoek naar het
effect van VX-770 op QT/QTc intervallen in gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers.

Deel A: Onderzoeksmiddel (placebo of VX-770) wordt gedurende 9 dagen toegediend. Vrijwilligers die VX-770 krijgen, ondergaan een oplopende dosis die begint bij 250 mg/12 uur op Dag 1. Deze dosis wordt iedere dag verhoogd met 50 mg ot 450 mg is bereikt op dag 5. De dosis blijft dan 450 mg/12 uur voor Dag 6, 7, 8 en 9. Deel B: Vrijwilligers worden random ingedeeld in een van de volgende behandelschema's: - Therapeutische dosis: 150 mg van VX-770 per 12 uur op Dag 1 tot en met Dag 4 en 1 ochtenddosering op Dag 5. - Supratherapeutische dosis: 450 mg van VX-770 per 12 uur op Dag 1 tot en met Dag 4 en 1 ochtenddosering op Dag 5. - Placebo controle: 1 x per 12 uur op Dag 1 tot en met Dag 4 en 1 ochtenddosering op Dag 5. - Positieve controle: placebo iedere 12 uur van Dag 1 tot en met Dag 4 en 1 dosis van 400 mg moxifloxacin op de ochtend van Dag 5.

Procedures:
Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie