Perindopril arginine/Amlodipine versus Valsartan/Amlodipine antihypertensiestrategieën: werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met milde tot matige hypertensie. Een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek van 6 maanden, gevolgd door een open opvolg periode van 8 maanden met Perindopril arginine/Amlodipine.

Men schat dat hypertensie wereldwijd een miljard mensen treft en dat ieder
jaar meer dan 7 miljoen sterfgevallen te wijten zijn aan hypertensie.
Een groot aantal omvangrijke gerandomiseerde interventiestudies hebben
aangetoond dat een verlaging van de bloeddruk (BD) gedurende een langere
periode gaande tot 5 jaar, door middel van een of meerdere verschillende
medicatieklassen, geassocieerd wordt met een aanzienlijke en significante
reductie van alle majeure cardiovasculaire eindpunten en overlijdens.
De meest recente Europese en Amerikaanse richtlijnen hebben aanbevolen dat het
gebruik van een vaste dosiscombinatie van 2 geneesmiddelen geschikt kan zijn
als eerstelijns geneesmiddel bij uitgesproken BD-verhoging of bij
hoogrisicopatiënten

Combinatie van Perindopril en Amlopdipine (P/A)
S05985, is een combinatie van perindopril (een ACE inhibitor) en amlodipine
(een dihydropyridine calcium kanaal antagonist) gebruikt voor de behandeling
van hypertensie. Beide geneesmiddelen worden al meer dan 15 jaar wereldwijd in
verschillende landen algemeen klinisch gebruikt voor de behandeling van
hypertensie.
De vaste combinatie is een goede kandidaat om de *risk benefit ratio* verder te
verbeteren en om bij meer patiënten de aanbevolen BD-doelwaarden te bereiken.
Deze geneesmiddelencombinatie is ontwikkeld in een enkele tabletvorm en 3
mogelijke dosiscombinaties zullen in de studie worden gebruikt (Perindopril
arginine/Amlodipine: 3.5/2.5; 7.0/5 en 14.0/10 mg).

Studie comparator
Combinaties van Valsartan/Amlodipine (V/A)
Valsartan (Angiotensine II Receptor Blokker) is wereldwijd beschikbaar en
aangewezen voor de behandeling van essentiële hypertensie. De combinatie
valsartan en amlodipine is beschikbaar in Europa en in veel andere landen voor
de behandeling van essentiële hypertensie in 3 dosages (80/5, 160/5, 160/10mg).
De combinatie en optitratie-stappen gebruikt in deze studie zijn 80/0, 160/0,
160/5 en 160/10mg.

De werkzaamheid op de bloeddrukverlaging nagaan en de veiligheid bepalen van
toenemende doseringen van de combinatie perindopril en amlodipine versus een
andere gevalideerde antihypertensiestrategie waarbij valsartan wordt gebruikt
en valsartan in combinatie met amlodipine.

Dit is een prospectieve, internationale, multicentrische, vergelijkende
dubbelblinde gerandomiseerde fase III-studie versus actieve behandeling. Er
zullen 1.600 licht tot matig hypertensieve patiënten worden gerekruteerd en
gerandomiseerd in één van de behandelingsstrategiearmen. De totale duur van de
studiebehandeling voor de patiënten bedraagt 14 maanden.
De studie zal verdeeld zijn in de volgende periodes:
- Placebo run-in periode van 2 weken (max. 4 weken)
- M00: Patiënten zullen willekeurig de startdosering van P/A of V/A krijgen
- M01, M02, M03: patiënten met een ongecontroleerde BD zullen een
titratieschema volgen met stap voor stap toenemende doseringen van iedere
behandelingsstrategie tot hun BD onder controle is.
Gecontroleerde BD is gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBD) < 140mmHg en
diastolische bloeddruk (DBD) < 90 mmHg. Wanneer een gecontroleerde BD verkregen
wordt, zal de patiënt dezelfde dosering verder nemen.
Patiënten wiens BD niet onder controle geraakt met de hoogste dosis zullen
indapamide 1.5mg vertraagde vrijstelling krijgen als toegevoegde behandeling of
een hogere dosering van de valsartan/amlodipine combinatie naargelang de
behandelingsstrategiearm.
- M06: patiënten met gecontroleerde BD gaan door naar de 8 maanden open label
follow-up periode, en krijgen enkel nog de P/A combinatie in dezelfde
titratiestap dan op M6 bereikt werd voor patiënten in de P/A strategie of in
een equivalente of meest benaderende stap voor de patiënten die voordien in V/A
strategie zaten. Optitratie zal niet toegestaan worden tijdens deze
lange-termijn follow-up periode. Patiënten wiens BD tijdens 2 opeenvolgende
bezoeken niet onder controle is tijdens deze open label periode of wiens
SBD/DBD meer dan 160/100 mmHg bedraagt (bevestigd door 2 verschillende
metingen met 15 dagen tussen) zullen uit de studie worden gehaald.

Er zullen tijdens het onderzoek bloedafnames plaatsvinden voor haematologie en biochemie op selectie (+ > GCH test, enkel voor niet-menopausale vrouwen), M3, M6,M7 (enkel vereenvoudigde biochemie) en M14. Er zal gedurende het volledig onderzoek ongeveer 70 ml bloed worden afgenomen. De laboresultaten moeten gekend zijn vóór de inclusie. Een EKG zal op selectie, M6 en M14 worden uitgevoerd. In de centra die uitgerust zijn met materiaal voor ambulante bloeddrukmonitoring (ABDM) zal ABDM voorgesteld worden aan de patiënten voor de M0, M3 en M6 bezoeken. Twee substudies zijn mogelijk maar zullen niet uitgevoerd worden in alle centra: - Thuisbloeddrukmeting (op alle bezoeken, >s morgens en >s avonds, 9 dagen) - Applanatietonometrie op M0, M3 en M6

Cfr.E2 and E9