Plasma concentratie, uitscheiding en massa balans van oraal toegediende 14C-FYX-051 in gezonde mannelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, FYX-051, is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van jicht; de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase. Jicht kan
zichzelf op verschillende manieren manifesteren, waarvan de meest voorkomende
een aanval van acute gewrichtsontsteking (inflammatoire arthrithis) is. De
oorzaak voor jicht is een abnormale hoge concentratie van urinezuur in het
bloed. Om jicht te voorkomen, worden patiënten normaal gesproken behandeld met
een geneesmiddel dat de hoeveelheid urinezuur in het bloed verlaagd. De
geneesmiddelen die op dit moment gebruikt worden voor de behandeling van jicht
kunnen ernstige bijwerkingen, zoals leverproblemen, veroorzaken. Andere
geneesmiddelen die gebruikt worden zijn wel veilig, maar zijn lastig te
gebruiken of hebben weinig effect.
FYX-051 is een nieuw type geneesmiddel dat een tweevoudige werking heeft: het
remt twee verschillende enzymen die betrokken zijn bij de vorming van
urinezuur. Van FYX-051 wordt verwacht dat het minder bijwerkingen veroorzaakt
en een effectievere werking heeft tegen jicht dan de huidige geneesmiddelen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre FYX-051 in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden. De
onderzoeksmedicatie is radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C) zodat het
mogelijk is om de onderzoeksmedicatie te kunnen volgen in bloed, urine en
ontlasting. Ook zal de veiligheid van de onderzoeksmedicatie worden onderzocht.

Design:

Deze studie is een fase 1, open label, niet gerandomiseerde, absorptie,
distributie, metabolisme en excretie (ADME) studie die uitgevoerd wordt in 1
centrum in 6 gezonde mannen die een enkele orale toediening ontvangen van 80 mg
FYX-051 met 3.7 MBq (0.6 mSv) 14C-FYX-051.


Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring: Klinisch chemisch lab (inclusief clinische chemie,
hematologie en urine analyse), lichamelijk onderzoek, vitale functies
(inclusief liggende systolische en diastolische bloeddruk en polsslag), ECG.
Tijdens screening: demografie, lichaamslengte en gewicht, medische
geschiedenis, bloed- en urine onderzoeken, waaronder verslavende middelen,
alcohol, HBsAG, anti HCV, anti-HIV 1/2.
Bij opname worden het lichamelijk onderzoek, verslavende middelen en alcohol
herhaald.

Observatieperiode:
1 periode, in de kliniek van -18 uur tot en met 168 uur (dag 8) na toediening
van de medicatie, mey een mogelijke verlenging tot dag 11 als aan de volgende
ontslag criteria niet voldaan wordt: gecombineerde radioactiviteit in een 24
uurs collectie van urine en feces is * 1% van de toegediende radioactiviteit
over de twee voorafgaande dagen; als op dag 11 nog niet wordt voldaan aan de
criteria, worden de vrijwilligers in de morgen van dag 11 ontslagen uit de
kliniek en moeten zij thuis urine en/of feces blijven verzamelen en dit elke 2
tot 3 dagen naar de kliniek brengen tot er wel aan de criteria wordt voldaan

Bloedmonsters:
voor totale radioactiviteit in plasma en bloed: voor dosering en 0.25, 0.5, 1,
2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosering en elke 24 uur
indien het verblijf in de kliniek verlengd wordt.
voor hematocrietmetingen in bloed: voor dosering 0.5, 24 en 48 uur na doseren.
voor FYX-051 en haar metabolieten in plasma: voor doseren en 0,25, 0.5, 1, 2,
4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na doseren (de monsters genomen
vanaf 48 uur na doseren zullen niet worden geanalyseerd voor FYX-051 en haar
metabolieten als de totale radioactiviteit in deze monsters vrij laag is)
Metabolic profiling in plasma: 1, 4, 8 en 24 uur na doseren

Urinemonsters:
voor totale radioactiviteit, FYX-051 en haar metabolieten en metabolic
profiling: voor doseren en 0-6, 6-12 en 12-24 uur na doseren en daarna
intervallen van 24 uur totdat aan de criteria voldaan wordt (de monsters
genomen vanaf 48 uur na doseren zullen niet worden geanalyseerd voor FYX-051 en
haar metabolieten als de totale radioactiviteit in deze monsters vrij laag is)

Fecesmonsters:
voor totale radioactiviteit, FYX-051 en haar metabolieten en metabolic
profiling: voor doseren en daarna intervallen van 24 uur totdat aan de criteria
voldaan wordt (de monsters genomen vanaf 48 uur na doseren zullen niet worden
geanalyseerd voor FYX-051 en haar metabolieten als de totale radioactiviteit in
deze monsters vrij laag is)

Monstername van uitgeademde lucht:
voor totale radioactiviteit: voor doseren en 0.5, 4, 12, 24, 48, 72 en 96 uur
na doseren.

Veiligheid:
AEs gedurende de gehele studie; ECG, voor doseren en 2, 8 en 24 uur na doseren
en aan het einde van het verblijf in de kliniek; Vitale functies: voor doseren
en 2, 4, 8, 12 uur na doseren en eenmaal daags op dagen 2 - 8; lichamelijk
onderzoek op dag -1 (voor dosering), dag 1 (na doseren) en op dag 5.

Bioanalyse:
Analyse van plasma, feces en urine monsters voor FYX-051 en haar metabolieten
met behulp van een radio-HPLC methode door Sekisui Medical;
Analyse van totale radioactiviteit in bloed, plasma, urine, feces en
uitgeademde lucht met een gevalideerde methode door PRA
metabolic profiling door Sekisui Medical
quick counts door PRA

Actieve stof: 14C verrijkt FYX-051, 80 mg FYX-051, 3,7 MBq (0,6 mSv) als een orale suspensie (2 mg/ml)

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.
medicatie: als mogelijke bijwerkingen zijn gerapporteerd: misselijkheid, een
warm gevoel en diarree