Primaire doelstelling:* Aantonen dat patiënten die behandeld worden met een 8-daagse serie van otelixizumabinfusen een betere endogene insulinesecretie hebben dan patiënten die placebo krijgen, 12 maanden na studie medicatie toediening.Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling is een verandering van baseline met een 2-uur gemengde
maaltijd gestimuleerde C-peptide AUC op maand 12.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn:
* Responderstatus tijdens 'key visits' (week 12 en in de maanden 6, 12, 18 en
24). Een patiënt wordt responder genoemd als hij/zij op het gegeven tijdpunt:
a) een HbA1c heeft van <= 6,5%, en
b) dagelijks gemiddeld < 0,5 IE insuline/kg/dag heeft gebruikt op 7
opeenvolgende dagen tijdens de 2 weken voorafgaand aan het bezoek.
* Gemiddeld dagelijks insulinegebruik over 7 opeenvolgende dagen tijdens de 2
weken voorafgaand aan elke 'key visit'.
* HbA1c-concentratie tijdens een 'key visit'.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes Mellitus (DM) wordt gekarakteriseerd door chronische hyperglykemie,
veroorzaakt door een deficiëntie in de productie en/of response op het hormoon
insuline. Ongeveer 5-10% van de Diabetes patiënten heeft Diabetes Type 1,
waarvan grotendeels kinderen en jong-volwassenen. Autoimmune Type 1 DM wordt
veroorzaakt door een autoimmune vernietiging van de pancreas β cellen, de
cellen in het lichaam die insuline produceren. Hierdoor wordt de
bloedglucosespiegel niet goed gereguleerd, wat hyperglykemie en extreme
fluctuaties van de glucosespiegel tot gevolg heeft.
De huidige behandeling bestaat uit het reguleren van de bloedglucosespiegel
door gebruik te maken van exogene insuline en een gecontroleerd dieet.
Otelixizumab is door Tolerx Inc. ontwikkeld als een gehumaniseerd,
Fc-gemodificeerd, niet-mitogeen, anti-CD3 monoklonaal antilichaam. Hierdoor
worden zowel geactiveerde, pathogene T-cellen vernietigd of geremd en worden
T-cellen die actief de pathogene immuunrespons controleren gestimuleerd.
Otelixizumab heeft de potentie om ingezet te worden voor een betere endogene
insulinesecretie, vergeleken met de placebo groep in deze studie. Hierdoor
hoeven patiënten minder insuline injecties te gebruiken.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
* Aantonen dat patiënten die behandeld worden met een 8-daagse serie van
otelixizumabinfusen een betere endogene insulinesecretie hebben dan patiënten
die placebo krijgen, 12 maanden na studie medicatie toediening.
Secundaire doelstelling:
* Beoordeling van het gebruik van exogeen insuline in de otelixizumab- en
placebogroepen en in geselecteerde subpopulaties.
* Beoordeling van de bloedglucoseregulering aan de hand van HbA1c,
patiëntrapportage over hypoglykemieën en spreiding van de bloedglucosespiegels
(laagste en hoogste waarden van hypo- en hyperglykemie) in de otelixizumab- en
placebogroepen en in geselecteerde subpopulaties.
* Beoordeling van de veiligheid van een 8-daagse serie otelixizumabinfusen; dit
betreft controle op bijwerkingen (AE*s) en het Epstein-Barrvirus.
* Beoordeling van de farmacodynamische effecten (PD-effecten) van een 8-daagse
serie otelixizumabinfusen, vooral wat betreft de absolute aantallen en
percentages van lymfocytensubsets en modulatie van de CD3/T-celreceptoren
(TCR).
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, dubbel blinde, multicenter studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitgaande van 2 jaar deelname waarin alle geplande visites doorlopen worden: 1 x Tuberculose test 19 x lichamelijk onderzoek 28 x gewicht 29 x vitale tekenen (temperatuur, bloeddruk, pols, ademhalingsfrequentie 1 x ECG 8 x Invullen vragenlijst (EQ5D, VioCare, DHP-1) 6 x MMTT (Tolerantietest gemengde maaltijd)
Inschatting van belasting en risico
o Griepachtige symptomen, zoals koorts, spier- en gewrichtspijn, een vermoeid
gevoel, koude rillingen en spiertrekkingen, misselijkheid, overgeven en diarree.
o Hoofdpijn.
o Lage bloeddruk die duizeligheid, zwakte of flauwvallen veroorzaakt.
Otelixizumab is toegediend bij meer dan 300 volwassenen en adolescenten met
diabetes type 1. Zeldzame bijwerkingen van otelixizumab zijn:
o Tijdelijke verlaging van het aantal witte bloedcellen (kan infecties
veroorzaken).
o Leverontsteking of -letsel.
o Galbulten.
o Huiduitslag.
o Moeite met ademhalen.
o Vochtophoping.
o Droge mond.
o Angst.
o Koortslip.
o Buikpijn.
o Verlies van eetlust.
o Brandend maagzuur.
o Cellulitis.
Publiek
300 Technology Square
Cambridge, MA 02139
USA
Wetenschappelijk
300 Technology Square
Cambridge, MA 02139
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
4a. Diagnose van Diabetes Mellitus volgens de ADA criteria, met een interval van <= 90 dagen tussen initiële diagnose en de eerste dosis van studie medicatie.
4b. Geschiedenis en klinisch verloop overeenkomend met Type 1A DM.
5. Momenteel insuline voor T1DM behandeling nodig, of heeft op een bepaald moment insuline voor DM nodig gehad tussen de datum van diagnose en de eerste dosis van studie medicatie.
9. Positief voor een of meer van de volgende autoantilichamen geassocieerd met T1DM: antilichaam tegen gluctamic acid decarboxylase; antilichaam tegen eiwit tyrosine phosphatase-achtig eiwit; zink transporter autoantilichamen; insuline autoantilichamen. Een patiënt die positief is voor IAA en negatief voor de overige autoantilichamen is niet geschikt als de patiënt 7 dagen of meer gebruikt heeft.
10. Bewijs van residu functionerende β cellen zoals gemeten door een gestimuleerde C-peptide niveau van boven de 0.20 nmol/L gedurende een MMTT die geïnitieerd is wanneer het bloed glucose niveau > 70 mg/dL and <= 200 mg/dL was.
11. Maximaal gestimuleerd C-peptide niveau <= 3.50 nmol/L.
12. Voor patiënten met een leeftijd van 18 jaar of ouder bij screening, Body Mass Index <32. Voor patiënten onder de 18, BMI < 95% voor leeftijd en geslacht.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
15. Significante systemische infectie gedurende de 6 weken voor de eerste dosis van studie medicatie.
16. Huidige of eerdere maligniteit, anders dan non-melanoma huid kanker.
17. Geschiedenis van momenteel of in het verleden actieve tuberculose infectie en geen latente tuberculose infectie.
22. EBV virale hoeveelheid/telling van > 10,000 kopieën per 10.000.000 perifere bloed mononuclaire cellen zoals bepaald door qPCR.
25. Heeft een sterk immunosuppressief middel gebruikt binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicatie en de verwacht wordt dat zulke behandeling binnen 3 maanden na de laatste dosis van studie medicatie nodig is.
27. Heeft een vaccin ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicatie en verwacht nog een dosis vaccin nodig te hebben gedurende de dosering periode of 14 dagen na de laatste dosis van studie medicatie.
29. Heeft eerder enig anti-lymfocytair monoklonaal antilichaam ontvangen en is van plan om enig gelijksoortig antilichaam te gebruiken voor de geplande duur van deelname aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-018775-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01123083 |
| CCMO | NL32367.058.10 |