Een fase II, dubbelblind, oriënterend, parallelgroep, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek ter beoordeling van twee doseringsregimes van GSK2402968 op werkzaamheid, veiligheid, verdraaglijkheid en farmacokinetica bij ambulante proefpersonen met Duchenne spierdystrofie

Op dit moment is er geen behandeling beschikbaar om de progressie van DMD te
voorkomen. Glucocorticosteroïden zijn gebruikt als de huidige
standaardbehandeling, maar ze doen niets af aan het fundamentele verloop van
deze ernstig invaliderende en uiteindelijk fatale aandoening. Nieuwe
behandelingen die kunnen helpen om de symptomen van deze ziekte te verlichten
en de levensduur en kwaliteit van leven van de getroffen personen te verlengen,
zijn nodig.

GSK2402968 is onderzocht in wekelijkse subcutane doseringen tot 6 mg / kg,
aanvankelijk voor 5 weken in ambulante patiënten met DMD. Een open-label
extensie-protocol is aan de gang, en tot op heden hebben patiënten GSK2402968 6
mg / kg / week gedurende minstens 3 maanden ontvangen. GSK2402968 lijkt goed te
worden verdragen en heeft het potentieel om effectief te zijn echter, meer
informatie is nodig om doseringsschema's te bepalen voor een effectieve
dosering met minimale bijwerkingen voor de patiënt.

Primaire doelstelling:
• Het bepalen van de werkzaamheid van 2 verschillende doseringsregimes van
GSK2402968 subcutaan toegediend gedurende 24 weken bij ambulante proefpersonen
met DMD.

Secundaire doelstellingen:
• Het bepalen van de veiligheid en tolerantie van 2 verschillende
doseringsregimes van GSK2402968 subcutaan toegediend gedurende 48 weken bij
ambulante proefpersonen met DMD.
• Het bepalen van de PK van 2 verschillende doseringsregimes van GSK2402968
subcutaan toegediend gedurende 48 weken bij ambulante proefpersonen met DMD.
• Het bepalen van de werkzaamheid op de lange termijn van 2 verschillende
doseringsregimes van GSK2402968 subcutaan toegediend gedurende 48 weken bij
ambulante proefpersonen met DMD.

Dit is een fase-II, dubbelblind, verkennend, parallel-groep,
placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek bij ambulante proefpersonen met DMD
als gevolg van een mutatie die kan worden gecorrigeerd door exon-skipping
geïnduceerd door GSK2402968.

Het onderzoek heeft de bedoeling 54 proefpersonen te randomiseren, hetgeen,
uitgaand van een uitvalpercentage van ongeveer 10%, 48 evalueerbare
proefpersonen zou moeten opleveren. Er zullen 2 parallelle cohorts zijn. Elke
cohort zal 16 proefpersonen op GSK2402968 en 8 proefpersonen op overeenkomende
placebo (2:1 ratio) omvatten.

De werkzame dosis zal zijn:
• Continu regime; 6 mg/kg GSK2402968 eens per week
• Intermitterend regime; 6 mg/kg GSK2402968 tweemaal per week in de 1e, 3e en
5e week, eens per week in de 2e, 4e en 6e week en geen werkzaam geneesmiddel in
de 7e tot de 10e week van elke cyclus van 10 weken

Alle proefpersonen zullen gedurende de eerste 3 weken van de behandeling een
laaddoseringsregime ontvangen van een dosering van tweemaal per week met 6
mg/kg GSK2402968 of placebo. De intermitterende regimecycli zullen starten na
voltooiing van het laaddoseringsregime (d.w.z. vanaf Week 4).

Het onderzoek zal volledig geblindeerd zijn met betrekking tot werkzaam middel
en placebo in elke cohort, de verschillende regimes zullen echter niet volledig
geblindeerd zijn. Proefpersonen die zijn ingedeeld bij het continue
doseringsregime zullen in totaal 51 doses GSK2402968 of placebo ontvangen,
terwijl proefpersonen die zijn ingedeeld bij het intermitterende regime in
totaal 50 doses GSK2402968 of placebo zullen ontvangen.


Proefpersonen zullen gedurende 48 weken worden behandeld (inclusief de
laaddosisperiode) na een 2 tot 4 weken durende screeningperiode. Aan het einde
van de behandelingsperiode kunnen proefpersonen die het onderzoek hebben
voltooid worden opgenomen in een verlengingsstudie. Proefpersonen die zich om
ongeacht welke reden terugtrekken uit het onderzoek zullen niet in aanmerking
komen voor de verlengingsstudie. Alle proefpersonen die niet doorgaan naar de
verlengingsstudie, om ongeacht welke reden, zullen worden opgevolgd als
klinisch voorgeschreven maar gedurende minimaal 20 weken na de laatste dosis
GSK2402968/placebo. 20 weken na de laatste dosis GSK2402968/placebo zal er een
officieel follow-up bezoek worden afgelegd.

Wanneer een proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek (maar zijn
toestemming niet intrekt), zal hij zo snel mogelijk na zijn terugtrekking een
Voortijdig beëindigingsbezoek afleggen en zal vervolgens worden gevolgd voor de
veiligheid en progressie als klinisch voorsgechreven, maar gedurende minimaal
20 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. 20 weken na de
laatste dosis GSK2402968/placebo zal er een officieel follow-up bezoek worden
afgelegd. Wanneer proefpersonen zich terugtrekken, zullen zij niet worden
vervangen.

Veiligheid en werkzaamheid zullen tijdens het gehele onderzoek met tussenpozen
worden gemeten. Een Onafhankelijke Gegevensmonitoringcommissie (IDMC) zal
toezicht houden op het onderzoek en zal de veiligheid en tolerantie regelmatig
evalueren conform de statuten van het IDMC.

De primaire werkzaamheidsanalyse voor dit onderzoek zal worden uitgevoerd
wanneer alle proefpersonen 24 weken met dosering hebben voltooid. Alle
proefpersonen zullen in het onderzoek blijven tot de definitieve
werkzaamheidsevaluaties na dosering gedurende 48 weken.

Sub-onderzoek accelerometriegedeelte:
Bij het verzamelen van onderzoekende accelerometriegegevens voor gangkenmerken
zullen geselecteerde onderzoekslocaties betrokken zijn. Naar verwachting zullen
20 proefpersonen van deze locaties deelnemen aan het ondersteunende
accelerometriegedeelte van het protocol.

Studiemedicatie * Alle patiënten zullen 2 doses van de studiemedicatie per week ontvangen voor de eerste 3 weken, toegediend via onderhuidse injectie. * Patiënten volgen dan één van de twee regimes: - De continu regime groep ontvangt wekelijks de studiemedicatie toegediend via subcutane injectie - De intermitterend schema groep zal de studiemedicatie toegediend krijgen door subcutane injectie op de volgende tijdstippen: tweemaal per week op de 1e, 3e en 5e week, eenmaal per week op de 2e, 4e en 6e week ontvangen, en geen actief geneesmiddel op 7e tot 10e week van elke 10 week cyclus Spierbiopsie Beide groepen zullen 3 spierbiopten ondergaan tijdens hun deelname aan het onderzoek DEXA scan Beide groepen zullen 3 DEXA scans ondergaan tijdens hun deelname aan het onderzoek Venapunctie Van elke patiënt zullen 26 bloedmonsters worden afgenomen tijdens hun deelname aan het onderzoek

Omdat GSK2402968 een experimenteel medicijn is zijn er misschien onbekende of
onvoorziene risico*s op dit moment. De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij
patiënten die GSK2402968 ontvangen hebben en deze bijwerkingen kunnen een
risico vormen voor patiënten die deelnemen aan de studie:

• Huidreacties op de injectieplaats; de studie medicatie kan alle, sommige of
geen van de volgende reacties veroorzaken op de plaats van de injectie:
- Roodheid,
- Zwelling,
- Verharding van de huid
- Jeuk,
- Irritatie,
- Pijn.

• Op de plaats van injectie, kan de patiënt een kleinde bloeding ervaren die
een blauwe plek kan veroorzaken. .

Bloedonderzoek:
• In de loop van de studie wordt een aantal bloedmonsters genomen. Er bestaat
een kans van op een kleine bloeding bij het nemen van bloed, alsook een kleine
kans op blauwe plekken op de plaats waar de naald ingebracht wordt.

Spierbiopsie:
• Na de spierbiopsie kan de patiënt pijn voelen op de plaats van de biopsie.
Patiënten vinden de pijn meestal gemakkelijk te tolereren en ze meoten maar
zelden een pijnstiller innemen. De spierbiopsie kan een klein litteken nalaten
en is het mogelijk dat de kracht van die spier iets zal verminderen op de korte
termijn.

DEXA scan:
• Er is een zeer laag stralingsrisico door de DEXA lichaamsscan. Het niveau van
de straling waaraan de patiënt, bij elke scan, zal worden blootgesteld is
hetzelfde als de straling tijdens het televisie te kijken.

Alle maatregelen zullen worden genomen door het onderzoeksteam het de patiënt
zo comfortabel mogelijk te maken tijdens de hierboven genoemde
onderzoeksprocedures.
De patiënt zijn gezondheid en welzijn zullen door het onderzoeksteam
nauwlettend opgevolgd worden gedurende de studie en de bijwerkingen zullen
worden behandeld en opgevolgd als klinisch geïndiceerd.