Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van meervoudige doseringen van CG400549 in gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van infecties die veroorzaakt worden
door de Methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), ook wel bekend
als de ziekenhuisbacterie. Deze bacterie is ongevoelig voor de meeste gangbare
antibiotica, waardoor deze moeilijk te bestrijden is.
Om te kunnen overleven, heeft een bacterie een celwand nodig, het nieuwe middel
remt heel specifiek de vorming van de celwand van allerlei bacteriën, waardoor
de bacterie niet kan overleven. Door dit nieuwe werkingsmechanisme hoopt men
het middel in te kunnen zetten bij bestrijding van ongevoelige bacteriën zoals
MSRA.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe het middel wordt verdragen en hoe
snel en in welke mate het in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden
(farmacokinetiek).

Design
Dit is een Fase 1 studie in 3 cohorten volgens een gerandomiseerd, dubbelblind
en placebo gecontroleerd design. Elk cohort bestaat uit 8 gezonde mannelijke
vrijwilligers. Vrijwilligers in Groep 1 krijgen een orale dosis CG400549 of
placebo (zes verum en twee placebo). De dosering is tweemaal daags op Dag 1-5
en een laatste orale ochtenddosering CG400549 of placebo op Dag 6.
Vrijwilligers in Cohort 2 en 3 krijgen een enkele orale dosering CG400549 of
placebo (6 verum en twee placebo) op Dag 1, de dosering van CG400549 of placebo
is tweemaal daags op Dag 3-7 en een laatste orale ochtenddosering CG400549 of
placebo op Dag 8. De veiligheids- en PK data van elk Cohort zal worden
beoordeeld voordat er wordt begonnen met een volgend Cohort.

Voor- en nakeuring
Lichamelijke keuring, 12-lead electrocardiogram (ECG), klinische labwaarden
(klinische chemie, hematologie, bloedstolling, schildklierfunctie en analyse
van de urine), vital signs (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en
orale lichaamstemperatuurbepaling), adverse event (AE) tests en
medicatiegebruik.
Alleen bij de screening: Informed consent; in- en exclusiecriteria; demografie;
medische historie; lengte en gewicht; drugs, alcohol en nicotine test; test
voor hepatitis B antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) en human
immunodeficiency virus (HIV) 1/2.
Bij binnenkomst: lichamelijke keuring, vital signs, 12-lead electrocardiogram
(ECG), klinische labwaarden (klinische chemie, hematologie, bloedstolling,
schildklierfunctie en analyse van de urine) en drugs, alcohol en nicotine test.


Observatie periode

Bloed afname
Voor PK van CG400549 in plasma:
Cohort 1 : voor dosering (D1), 12 h (D1), 24 h (D2), 36 h (D2), 48 h (D3), 60 h
(D3), 72 h (D4), 84 h (D4), 96 h (D5), 108 h (D5), 120 h (D6), 120.25h (D6),
120.5 h (D6), 121 h (D6), 121.5 h (D6), 122 h (D6), 122.5 h(D6), 123 h (D6),
124 h (D6), 125 h (D6), 126 h (D6), 128 h (D6), 130 h (D6), 132 h (D6), 144 h
(D7), 156 h (D7), 168 h (D8),

Cohort 2 en 3: voor dosering en 0.25 h, 0.5 h, 1 h, 1.5 h, 2 h, 2.5 h, 3 h, 4
h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h (D2), 36 h (D2), 48 h (D3), 60 h (D3), 72 h
(D4), 84 h (D4), 96 h (D5), 108 h (D5), 120 h (D6), 132 h (D6), 144 h (D7), 156
h (D7), 168 h (D8), 168.25h (D8), 168.5 h (D8), 169 h (D8), 169.5 h (D8), 170 h
(D8), 170.5 h(D8), 171 h (D8), 172 h (D8), 173 h (D8), 174 h (D8), 176 h (D8),
178 h (D8), 180 h (D8), 192 h (D9), 204 h (D9), 216 h (D10).

Urine verzamelen
Voor PK van CG400549 in urine
Cohort 1: voor dosering (point sample) en in intervallen van 120-124, 124-128,
128 132, 132 144, 144 156 en 156-168 h na dosering

Cohort 2 en 3: voor dosering (point sample) en in intervallen van 0-4, 4-8, 8
12, 12 24, 24 36, 36-48, 168-172, 172-176, 176-180, 180-192, 192-204 and
204-216 h na dosering

Veiligheid
AEs: geregistreerd vanaf de tijd dat het Informed Consent Form is getekend tot
na de nakeuring.
Cohort 1 : lichamelijk onderzoek: Dag -1~8 en D15; klinische labwaarden
(klinische chemie, hematologie, bloedstolling, schildklierfunctie en analyse
van de urine): eenmaal op Dag -1, 3, 5, 8 en 15; 12 lead ECG: Op Dag 1, op 30
min voor dosering en 4, 8, 12, en 24 h, Op Dag 2~5 op 4, 8, 12 en 24h. Op Day 6
op 1, 4, 8, 12, 24 en 48h en Dag 15; Gewicht: Dag -1; vital signs: Op Dag 1:
voor doserin en 4, 8, 12 en 24h. Op Dag 2~5 op 4, 8, 12 en 24h. Op Dag 6, op
0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 en 48 h en Dag 15,

Cohort 2 and 3 : lichamelijk onderzoek: Dag -1~10; klinische labwaarden
(klinische chemie, hematologie, bloedstolling, schildklierfunctie en analyse
van de urine): eenmaal op Dag -1, 3, 5, 8 en 10; 12 lead ECG: Op Dag 1, op 30
min voor dosering en 1, 4, 8, 12, 24 en 48h, Op Dag 3~7 op 4, 8, 12 en 24h. Op
Dag 8 op 1, 4, 8, 12, 24 en 48h en Dag 17; gewicht: Dag -1; vital signs: Op Dag
1: voor dosering en 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 en 48 h, op Dag 3~7 op
4, 8, 12 en 24h. Op Dag 8 op 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 36 en 48 h en Day
17

Actieve medicatie Actieve stof: CG400549 Activiteit: enoyl-acyl-carrier-protein reductase (Fabl) remmer Indicatie: methicillin-resistente Staphylococcus aureus Sterkte: 160mg Formulering: orale capsule Placebo Substantie: microcrystalline cellulose, sodium stearyl fumarate Activiteit: geen Indicatie: niet van toepassing Sterkte: niet van toepassing (lijken identiek aan 160mg actieve capsules) Formulering: orale capsule

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en infectie.