Een fase 1, drie-delige, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, met oplopende doseringen studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het effect van voedsel van AQX-1125 in gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van ontstekingsziekten, waaronder
astma. De onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Het onderzoeksmiddel activeert de werking van het eiwit SHIP1. SHIP1 is een
lichaamseigen eiwit dat betrokken is bij de productie van cellen die deel
uitmaken van het menselijk immuunsysteem. Op deze manier kan het
onderzoeksmiddel invloed hebben op de ontwikkeling van talrijke ziekten,
waaronder allergische ontstekingen en astma, acute long schade en chronische
obstructieve longziekte (COPD).

Primair:
Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige
orale doseringen van het onderzoeksmiddel in gezonde menselijke vrijwilligers
(Deel 1 en Deel 2)

Het onderzoeken van het effect van voeding op de absorptie en het
farmacokinetische (PK) profiel van het onderzoeksmiddel in gezonde menselijke
vrijwilligers (Deel 3)

Het bepalen van het PK profiel na enkelvoudige en meervoudige toenemende orale
doseringen van het onderzoeksmiddel in gezonde menselijke vrijwilligers (Deel 1
en Deel 2)

Secundair:
Het onderzoeken van de biologische activiteit (farmacodynamiek; PD) van
enkelvoudige en meervoudige toenemende orale doseringen van het
onderzoeksmiddel in gezonde menselijke vrijwiligers (Deel 1 en Deel 2)

Het onderzoeken van het effect van voeding op de veiligheid en verdraagbaarheid
van het onderzoeksmiddel in gezonde menselijke vrijwilligers (Deel 3)

Design
Een 3 delig gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek, met enkelvoudige
(Deel 1) en meervoudige oplopende doseringen (Deel 2) en voedsel effect (Deel
3).

Deel 1 bestaat uit 2 afwisselende groepen van 8 gezonde mannelijke en/of
vrouwelijke vrijwilligers die ieder een enkelvoudige orale dosering toegediend
krijgen van het onderzoeksmiddel of placebo (6 actief en 2 placebo) in 3
perioden. Bij de eerste doseringshoogte zullen 2 vrijwilligers (1 actief en 1
placebo) gedoseerd en gedurende 24 uur gemonitord worden voordat de overige 6
vrijwilligers gedoseerd worden.

Deel 2 bestaat uit 3 groepen van 8 gezonde mannelijke en/of vrouwelijke
vrijwilligers die elk een orale dosering van het onderzoeksmiddel of placebo (6
actief en 2 placebo) eenmaal daags toegediend krijgen gedurende 10 dagen.

Deel 3 bestaat uit 1 groep van 12 gezonde mannelijke en/of vrouwelijke
vrijwilligers in een op gerandomiseerd 2-periode crossover design met een
enkelvoudige dosering van het onderzoeksmiddel na vasten of in gevoede toestand
in Periode 1 en in de gevoede toestand of na vasten in Periode 2; washout van
minimaal 7 dagen tussen de behandelingen.

Procedures en handelingen
Keuring (voor- en nakeuring):
Klinisch laboratorium onderzoek (inclusief klinische chemie, hematologie en
analyse van urine), vitale functies (inclusief systolische en diastolische
bloeddruk, hartslagfrequentie en orale lichaamstemperatuur), lichaamsgewicht,
lichamelijk onderzoek, ECG, voorgaande of begeleidende medicatie, oogheelkundig
onderzoek (alleen bij nakeuring)

Alleen bij de voorkeuring: inclusie/exclusie criteria, demografie, medische
geschiedenis, lengte, test op verslavende middelen en alcohol, hepatitis B
antigen (HBsAg), anti hepatitis C virus (HCV), anti-HIV 1/2 en een
zwangerschapstest (alleen bij vrouwen).

Bij binnenkomst: inclusie/exclusie criteria, test op verslavende middelen en
alcohol, voorgaande of begeleidende medicatie, vitale functies,
lichaamsgewicht, lichamelijk onderzoek, ECG, klinisch laboratorium onderzoek en
de zwangerschapstest (alleen bij vrouwen) worden bij iedere binnenkomst
herhaald. Verder zal er een oogheelkundig onderzoek plaatsvinden bij
binnenkomst.

Deel A
Observatieperiode: drie perioden in de kliniek, ieder van -18 uur to 96 uur na
toediening van de medicatie op Dag 1. Follow up op Dag 15 Periode 3)

Bloedafnames: Voor PK van het onderzoeksmiddel in plasma: pre-dose en 0.5, 1,
2, 4, 6, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 h post-dose in elke periode, en bij de
follow-up
Voor farmacodynamiek (PD) en biomarker bepalingen: pre-dose en 4 en 24 h
post-dose in Periode 2 en bij de follow-up

Veiligheidsmaatregelen: bijwerkingen en voorgaande en begeleidende medicatie:
gedurende de hele studie; vitale functies: pre-dose en 5, 30, 60 min, 2, 6, 12,
24, 48, 72 en 96 h post-dose in iedere periode; gewicht: pre-dose en 24 en 48 h
post-dose in iedere periode; lichamelijk onderzoek: eenmaal op Dag 5 (voor
vertrek) in iedere periode; klinisch laboratorium onderzoek: 4, 24 en 48 h
post-dose in iedere periode; ECG: pre-dose en 4 en 24 h post-dose en eenmaal op
Dag 5 (voor vertrek) in iedere periode.

Bioanalyse: analyse van het onderzoeksmiddel in plasma waarbij door PRA
gevalideerde methoden worden gebruikt. Analyse van potentiele PD markers
waarbij door PRA gevalideerde methoden worden gebruikt.

Deel B
Observatieperiode: een periode in de kliniek, van -18 uur voor dosering op Dag
1 tot 96 uur na dosering op Dag 10. Vertrek in de ochtend van Dag 14 en
follow-up op Dag 28

Bloedafnames: Voor PK van het onderzoeksmiddel in plasma: pre-dose en 0.5, 1,
2, 4, 6, 12, 16 en 24 h post-dose op Dag 1, pre-dose op Dag 4, 6 en 8, pre-dose
en 0.5, 1, 2, 4, 6, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 h post-dose op Dag 10 en bij de
follow-up
Voor PD en biomarker bepalingen: 4 en 24 h post-dose op Dag 10 en bij de
follow-up

Veiligheidsmaatregelen: bijwerkingen en voorgaande en begeleidende medicatie:
gedurende de hele studie; vitale functies: pre-dose en 5, 30, 60 min, 2, 6 en
12 h post-dose op Dag 1 en pre-dose op Dag 2, 3, 5 en 7, pre-dose en 5, 30, 60
min, 2, 6 12, 24, 48, 72 en 96 h post-dose op Dag 10; gewicht: pre-dose op Dag
1, 2, 3, 7, 10 en op ongeveer dezelfde tijd op Dag 14; klinisch laboratorium
onderzoek: 4 h post-dose op Dag 1, pre-dose op Dag 3, 7, 10 en op ongeveer
dezelfde tijd op Dag 14; ECG: pre-dose en 4 h post-dose op Dag 1, 3, 7, 10 en
op ongeveer dezelfde tijd op Dag 14; lichamelijk onderzoek: eenmaal op Dag 7 en
14; oogheelkundig onderzoek: Dag 10

Bioanalyse: analyse van het onderzoeksmiddel in plasma waarbij door PRA
gevalideerde methoden worden gebruikt. Analyse van potentiele PD markers
waarbij door PRA gevalideerde methoden worden gebruikt.

Deel C:
Observatieperiode: Twee perioden in de kliniek, ieder van -18 uur voor dosering
op Dag 1 tot 96 uur na dosering; follow-up op Dag 8 van Periode 2

Bloedafnames: voor PK van het onderzoeksmiddel in plasma: pre-dose en 0.5, 1,
2, 4, 6, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 h post-dose in iedere periode, en bij de
follow-up.

Veiligheidsmaatregelen: bijwerkingen en voorgaande en begeleidende medicatie:
gedurende de hele studie; vitale functies: pre-dose en 5, 30, 60 min, 2, 6, 12
en 24 h post-dose in iedere periode; ECG: pre-dose en 4 h post-dose in iedere
periode; klinisch laboratorium onderzoek: eenmaal op Dag 1 van iedere periode.

Bioanalyse: analyse van het onderzoeksmiddel in plasma waarbij door PRA
gevalideerde methoden worden gebruikt.

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie