Cardiovasculaire risico factor analyse in patienten met een idiopathische longembolie

Een acute longembolie is een frquent voorkomend probleem met een incidentie van
0.7 - 1.0 per 1000 inwoners per jaar in Nederland. Multipele studies hebben een
verhoogd risico op arteriele complicaties waargenomen in de follow-up van
patienten met een longembolie. Een prospectieve study heeft aangetoond dat er
een hogere incidentie van arteriele events zijn in patienten met een
idiopathische longembolie vergeleken met patienten longembolie veroorzaakt door
uitlokkende factoren (bijvoorbeeld, post operatief, immobilisatie, zwangerschap
enzovoort). Het relatieve risico (RR) was 7.2 (95% CI, 1.71-30.45) maal hoger
in de groep met een idiopathische trombose. [1] In een tweede studie, was het
risico iets kleiner. In deze studie had 15% van de patienten met een
idiopathische trombose een fatale danwel niet-fatale arterieel event, tegen
8.5% in de uitgelokte trombose groep (adjusted hazard ratio (HR) 1.6; 95%CI,
1.2-2.0).[2]
Echter, in geen van deze studies werd een eenduidige oorzaak van dit verhoogde
risico gevonden. Het identificeren van de patienten met een hoog risico voor
het krijgen van een arterieel event is van cruciaal belang, omdat deze
patientengroep belang kan hebben bij het vroegtijdig starten met statines,
aspirine en antihypertensieve medicatie. In de strijd van de preventie voor
arteriele events, moeten eerst de bijdragende risico factoren, die het verschil
kunnen verklaren tussen de idiopathische en uitgelokte longembolie groep,
gevonden worden.
Sommige factoren, die zowel aan arteriele als veneuze trombosis kunnen
veroorzaken, zijn al geidentificeerd. Dit bevat enkele trombogene factoren
(plaatjes functie en markers van trombogenesis), atherogene factoren (klassieke
atherogene risico factoren, ontsteking en vaatwand afwijkingen). [3] Deze
risico factoren kunnen gemeten worden, door bloed testen (trombogene en
atherogene factoren), door het berekenen van de Systematic Coronary Risk
Evaluation -score (SCORE-score) [4] en door radiologische onderzoeken voor
atherogene vaatwand veranderingen ( Agatston calcium score op CT en de Intima
Media Thickness verkregen middels echo). [5,6] Deze risico factoren zijn tot op
heden nog nooit systemisch en prospectief onderzocht in een populatie die zich
met een idiopathische longembolie presenteers op de EHBO.

In een recent retrospectief onderzoek hebben wij aangetoond dat 20% van de
patienten met een idiopathische longembolie een arterieel event kregen
gedurende een 4 jaar follow up periode. Terwijl patienten met een uitgelokte
longembolie danwel patienten zonder longembolie een risico hadden van slechts
5.0-7.0% (HR 2.18; 95% CI 1.1-4.5). [7]

Referenties
1. Becattini C, et al. Prospective study on cardiovascular events after acute
pulmonary embolism. Eur Heart J. 2005; 26:77-83.
2. Prandoni P, et al. Venous thromboembolism and the risk of subsequent
symptomatic atherosclerosis. J Thromb Haemost. 2006; 4:1891-6.
3. Ageno W, et al. Cardiovascular Risk Factors and Venous Thromboembolism: A
Meta-Analysis. Circulation 2008; 117; 93-102.
4. Conroy, Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in
Europe. Euro Heart J. 2003; 24:987-1003.
5. Taylor, Coronary calcium independently predicts incident premature coronary
heart disease over measured cardiovascular risk factors: mean three-year
outcomes in the Prospective Army Coronary Calcium (PACC) project. JACC 2005;
46:807-14.
6. Bots M et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and
myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation 1997; 96:1432-7.
7. Klok FA, Risk of arterial cardiovascular events in patients after pulmonary
embolism. Blood 2009; 114:1484-8.

Momenteel is er geen risico profiel bekend van de patienten die een verhoogde
kans hebben op het ontwikkelen van arteriele events na het krijgen van een
longembolie. Daarom wordt er in de hedendaagse kliniek geen onderzoek gedaan
naar atherogene risico factoren. Het doel van ons project is om, prospectief de
relatie van de aanwezigheid en mate van risico factoren voor het ontwikkelen
van arteriele events na het hebben van een idiopathische longembolie, te
bestuderen.

Onze doelen zijn:

1. Om prospectief de aanwezigheid van risico factoren te bepalen in patienten
die zich op de eerste hulp presenteren met een idiopathische longembolie.
2. Om alle arteriele events te scoren die zich in de follow up periode voordoen
3. Om, met de mate en aanwezigheid van risico factoren bij presentatie, een
predicite model te kunnen, die toekomstige arteriele events kan voorspellen in
patienten met een idiopathische longembolie.

Dit is een prospectief cohort-follow-up study in een groep patienten
gediagnosticeerd met een idiopathische longembolie.

Het onderzoek zal bestaan uit 3 extra bezoeken en een jaarlijks telefonisch

Visit 1 neemt plaats binnen 1 week na diagnose van de idiopathische
longembolie. Bij deze visit zal middel echo de IMT van de carotiden gemeten
worden. Tevens wordt er door middel van een CT-scan de calcium score van de
coronairen bepaald. Deze CT neemt ongeveer 1.5mSv aan stralen belasting met
zich mee.

Visit 2 neemt plaats na 7 maanden na diagnose (6 maanden behandeling en 1 maand
wash-out periode van de coumarines). Bij dit bezoek wordt er bloed afgenomen om
trombogene en endotheliale risicofactoren te bepalen die niet betrouwbaar zijn
tijdens coumarine gebruik.

Visit 3 is de end-of-study visit.

Gedurende de duur van de studie zullen alle patienten jaarlijks gebeld worden
om te kijken of een studie eindpunt (cardiovasculair event) is bereikt.