Selectie van targeted therapy op basis van kinaseprofiling in tumorweefsel van patiënten met solide tumoren zonder standaard behandelingsmogelijkheden, een exploratieve studie.

Targeted therapy, gericht op de tumor en zijn directe omgeving, heeft bewezen
van waarde te zijn bij diverse tumorsoorten. Zogenaamde tyrosinekinaseremmers
(TKI's) blokkeren intracellulaire signaleringsroutes die anders aanleiding
geven tot tumorgroei en angiogenese. In de afgelopen jaren zijn diverse TKI's
geregistreerd, oa voor de behandeling van CML, GIST en niercelcarcinoom.
Tot dusver reageert echter maar een deel van de patiënten op behandeling met
TKI's, en een test die kan voorspellen of deze zal aanslaan is nog niet
voorhanden. Het is belangrijk een dergelijke test te ontwikkelen om voor elke
patiënt afzonderlijk dìe behandeling te selecteren die werkzaam zal zijn.
Algemeen wordt aangenomen dat gevoeligheid voor TKI's afhankelijk is van de
mate van signaleringsactiviteit van (receptor) tyrosine kinases in de tumor.
Onze hypothese is dat de mate van remming van kinase-activiteit door een TKI,
ex vivo in tumorweefsel, zal correleren met respons en dat derhalve de
effectiviteit van een behandeling met TKI's voor de individuele patiënt te
voorspellen is aan de hand van het kinase-activiteitsprofiel in tumorweefsel.

Deze aanpak voorkomt uiteindelijk bijwerkingen van behandelingen die niet
blijken aan te slaan. Daarnaast draagt deze bij aan het vergroten van het
therapeutisch arsenaal voor patienten met uitgezaaide kanker. Tot slot kan deze
strategie op termijn kostenbesparend werken door een doelmatiger gebruik van
beschikbare medicamenten.

Het kunnen selecteren van een behandeling met tyrosinekinaseremmers op basis
van een ex vivo kinase-activiteitsprofiel, bij patiënten met vergevorderde
kanker zonder standaard behandelingsmogelijkheden.

Een niet-gerandomiseerde interventiestudie.

Patienten ondergaan een tumorbiopt; aan een lysaat van het hierdoor verkregen tumorweefsel wordt in het lab een zestal geregistreerde TKI's toegevoegd. Voor elke TKI wordt de mate van kinaseremming bepaald door het 'geremde' kinaseprofiel te vergelijken met dat van het onbehandelde lysaat. Wanneer incubatie met een TKI resulteert in significante inhibitie, zal deze, of de TKI die de meeste remming geeft, worden voorgesteld voor behandeling aan de patient. Bij equivalente remming zal de kinaseremmer met de minste bijwerkingen worden geselecteerd voor behandeling.

Afgezien van het tumorbiopt voorafgaand aan de behandeling en een extra scan na
6 weken, verloopt de behandeling identiek aan standaardbehandeling op de
polikliniek oncologie voor wat betreft routine polikliniekcontroles met
laboratorium- en rontgenonderzoek. Bloedafnames voor extra onderzoek worden
gecombineerd met de routine labafnames op de polikliniek.
Mogelijke risico*s als gevolg van het tumorbiopt zijn afhankelijk van de plaats
waar de biopsie wordt genomen. In het algemeen geldt dat een bloeding kan
optreden. Behandeling vindt uitsluitend plaats met geregistreerde
tyrosinekinaseremmers. Bijwerkingen van deze medicamenten zijn i.h.a. goed
hanteerbaar en omkeerbaar.