Postprandiale FGF-19 respons na een vetbelasting bij patiënten met cholestatische leverziekte

De etiologie van PBC en PSC is onbekend. Het kan zijn dat het protectieve
effect van FGF19 op de lever bij deze aandoeningen niet goed werkt. Een
supoptimale productie van FGF-19 kan ten grondslag liggen aan onvoldoende
remming van de bij cholestase schadelijke de novo synthese van galzuren in de
lever. In dit protocol wordt gekeken naar de synthese van FGF-19 in de darm bij
patienten met PBC en PSC na een gestandaardiseerde orale vetbelasting. Tevens
wordt er gekeken naar het effect van deze FGF19 productie op de galzuursynthese
in de lever.

Hypothetisch zou bij patiënten met PBC en PSC een gestoorde FGF-19 response of
een gestoorde FGF-19 produktie kunnen bestaan. Doel van het onderzoek is het
bestuderen van FGF-19 productie na een gestandaardiseerde orale vetbelasting en
het effect daarvan op de galzuursynthese in de lever, bij patiënten met PBC en
PSC . Vraagstelling: Is PBC of PSC het gevolg van resistentie ten aanzien van
het effect van FGF-19 op de lever of van een onvoldoende produktie van FGF-19
in de darm?

Onderzoeksopzet: Observationele studie met invasieve metingen.

Patiënten met PBC, PSC, patienten met IBD zonder PSC of PBC en gezonde
vrijwilligers (n=12 per groep) kunnen aan het onderzoek deelnemen. Diagnose van
de betreffende ziekte is veelal in een eerder stadium gesteld op de polikliniek
Hepatologie AMC middels een leverbiopsie (PBC) of MRI (PSC) of door oordeel van
een klinicus op de polikliniek Inflammatoire Darmziekten AMC gebaseerd op
medische voorgeschiedenis, coloscopie en laboratoriumuitslagen (IBD). Het
onderzoek wordt uitgevoerd bij patienten die al langer bekend zijn met een van
deze aandoeningen. Het diagnostiseren van deze aandoeningen behoort niet tot
het onderzoeksprotocol.

Om patienten in deze studie te includeren, zullen de behandelend artsen op de
genoemde poliklinieken geinformeerd worden over onze studie en verzocht worden
informatie hierover aan potentiele deelnemers te verstrekken. Als
vanzelfsprekend, zal duidelijk benadrukt worden dat de informatie geheel
vrijblijvend is en dat eventuele weigering van deelname aan het onderzoek geen
enkele consequentie heeft voor de behandeling van de patient. Tevens zullen er
gezonde vrijwilligers in het onderzoek opgenomen worden. Deze vrijwilligers
zullen in eerste instantie geworven worden via een schriftelijke oproep op
openbare pleinen in het AMC. Mocht dit niet tot voldoende respons leiden, dan
zal een advertentie in een lokale krant overwogen worden.

De deelnemers aan de studie zullen onderworpen worden aan een maaltijdtest.
Deze bestaat, na een nacht vasten, uit het nuttigen van een gestandaardiseerde
orale vetbelasting (30 gram vet per vierkante meter lichaamsoppervlak, in de
vorm van room, 35 gram vet/100 ml), waarna via een veneuze canule elk uur 10 cc
bloed zal worden afgenomen (totaal 90 cc). De monsters zullen worden onderzocht
op plasma markers van galzuursynthese (zie volledige protocol). Omdat de meeste
patienten met PSC tevens een inflammatoire darmziekte hebben wordt ook een
groep van 12 patienten met een IBD zonder PSC of PBC getest en daarnaast een
groep van 12 gezonde vrijwilligers.
De resultaten van deze studie zullen geen klinische consequenties hebben voor
de patienten, aangezien het een pilot-studie betreft.

Patiënt dient op de onderzoeksdag (08.00-16.00uur) nuchter aanwezig te zijn. Er
mag dus niet gegeten worden vanaf 12 uur 's nachts voorafgaand aan de
onderzoeksdag. Verder mag er alleen water worden gedronken, geen koffie of
thee. Een veneuze canule zal in de onderarm worden aangebracht waaruit
gedurende 8 uur in totaal 9 maal 10 cc bloed wordt afgenomen. Derhalve zal het
risico dat met dit onderzoek is geassocieerd betrekking hebben op het gebruik
van deze veneuze canule. Deze risico's zijn onder meer het ontstaan van een
hematoom, nabloeding en aderontsteking.