Open onderzoek met een flexibele dosering retigabine (tabletten met onmiddellijke afgifte), toegevoegd aan bepaalde anti-epileptische monotherapie bij volwassenen met partieel beginnende epileptische aanvallen (RGB113905)

Ongeveer 50 miljoen mensen wereldwijd hebben epilepsie. De huidige
anti-epileptica (AEDs) geven in 70% van de gevallen voldoende aanvalscontrole;
de overige 30% is echter therapie-refractair. De partieel beginnende aanval
komt bij volwassenen het meeste voor.
De introductie van nieuwe AEDs heeft het therapeutisch arsenaal verbreed, maar
er is nog geen middel dat voldoende effectief is bij alle patiënten. De
behandeling van diegenen die onvoldoende respons vertonen, blijft een probleem
en is een stimulans voor de voortdurende zoektocht naar nieuwe werkzame en
voldoende verdraagbare en veilige middelen.
Retigabine is een AED met goed gedocumenteerde anticonvulsieve eigenschappen.
Retigabine*s primaire farmacologische werking verschilt van die van de thans
verkrijgbare AEDs.
De werkzaamheid van retigabine bij partieel beginnende epilepsie is aangetoond
beter dan die van placebo.
De RCTs tot nu toe hadden strikte selectiecriteria en eisten titratie naar een
van drie vaste doseringen. In deze studies werd retigabine in ongeveer 70% van
de gevallen toegevoegd aan 2 of meer AEDs.
De huidige studie is hypothesevormend, om inzicht te krijgen in werkzaamheid,
veiligheid en verdraagbaarheid en welbevinden van de patiënt als retigabine in
een flexibel doseringsschema wordt toegevoegd aan monotherapie van met name
genoemde AEDs bij volwassenen met partieel beginnende epileptische aanvallen.

Primair: Evaluatie van de werkzaamheid van retigabine, toegevoegd aan
monotherapie met de volgende AEDs: carbamazepine/ oxcarbazepine, lamotrigine,
levetiracetam of valproaat bij volwassenen met partieel beginnende epileptische
aanvallen (POS) in een regime met flexibele dosering.
Secundair: Werkzaamheid in combinatie met alle AEDs. Veiligheid en
verdraagbaarheid in combinatie met ieder AED afzonderlijk en met alle AEDs.
Effect op de functionele status en productiviteit met ieder AED afzonderlijk en
met alle AEDs.

Open, niet vergelijkend fase III onderzoek:
* Screening en 8 weken baseline-evaluatie op bestaande monotherapie AED.
* Start met retigabine 150 mg/dag, in de 1e 4 weken geleidelijk verhoogd tot
600 mg/dag. Continuering van bestaande AED in constante dosering.
* Periode van 16 weken met flexibele dosering retigabine (in principe 300-1200
mg/dag) en flexibele dosering van bestaande AED.
* Mogelijkheid tot deelname aan een vervolgonderzoek of geleidelijke afbouw van
retigabine in 3 weken.
Ca 235 patiënten.

Behandeling met retigabine.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 7-8 bezoeken in 33 weken. 2-3x vital signs, 2x lichamelijk en
neurologisch onderzoek, 6-7x bloedonderzoek (50 ml totaal), 6-7x
zwangerschapstest (indien relevant), 4-5x ECG, 6-7x 1-2 vragenlijsten (incl.
vragen over psychische gesteldheid en suïcidegedachten), 2x echo van de blaas.
Dagboekjes gedurende de gehele periode (inname medicatie en aanvalskalender).