Het primaire doel is om te bepalen of de DC/B cel respons tegen C. jejuni LOS verschilt tussen (ex-)GBS patiënten en gezonde controles. Een tweede doel is om met behulp van genexpressie profielen cruciale DC moleculen te identificeren die bepalend…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De DC responsen tegen LOS, zoals bepaald door: (1) B-cel proliferatieve
capaciteit; (2) productie van cytokinen, zoals interferon (IFN)-β, interleukine
(IL)-6, IL-10, IL-12 en tumor necrose factor (TNF)-α; en (3) expressie van
differentiatie markers, zoals CD40, CD80, CD86 en HLA-DR.
Secundaire uitkomstmaten
Genexpressieprofielen van DC gestimuleerd met C. jejuni LOS van (ex-)GBS
patienten en controles.
Achtergrond van het onderzoek
Het Guillain-Barré syndrome (GBS) is een post-infectieuze immuun-gemedieerde
polyneuropathie gekenmerkt door een snelle en progressieve spierzwakte met een
langzaam herstel. De belangrijkste oorzaak van GBS is een infectie met
Campylobacter jejuni, dat geassocieerd wordt met zeer ernstige
ziekteverschijnselen en een slechte prognose. Moleculaire mimicry tussen C.
jejuni lipo-oligosacchariden (LOS) en gangliosiden veroorzaken de productie van
kruisreactieve antistoffen die de perifere zenuwen beschadigen. Deze afwijkende
immuunreactie ontstaat slechts in een minderheid van C. jejuni geïnfecteerde
patiënten. Een celtype dat belangrijk is bij de totstandkoming van
immuunresponsen is de dendritische cel (DC). Recente studies hebben uitgewezen
dat DC en B-cel responsen tegen C. jejuni LOS significant verschillen tussen
proefpersonen. Personen die van nature sterk reageren, kunnen een verhoogd
risico hebben om GBS te ontwikkelen na een C. jejuni infectie. In dit onderzoek
wordt bekeken of de respons van ex-GBS patienten afwijkt van die van controle
proefpersonen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om te bepalen of de DC/B cel respons tegen C. jejuni LOS
verschilt tussen (ex-)GBS patiënten en gezonde controles. Een tweede doel is om
met behulp van genexpressie profielen cruciale DC moleculen te identificeren
die bepalend zijn voor een hoge DC/B-cel respons tegen C. jejuni LOS.
Onderzoeksopzet
Cross-sectionele, observationele cohort studie (vergelijken van (ex-)patienten
en controles)
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen worden gevraagd om een bezoek te brengen aan de Polikliniek van
de Neurologie, waar een venapunctie uitgevoerd zal worden om leukocyten en DNA
te isoleren. Het lichaamsmateriaal wordt verkregen binnen 10 minuten en de
procedure kent minieme risico*s.
Identificatie van gastheerfactoren die GBS kunnen veroorzaken is van belang
voor het opsporen van patiënten die na een C. jejuni infectie een verhoogd
risico hebben om GBS te ontwikkelen. Voor de deelnemers zelf is het onderzoek
van minder belang, tenzij we patiënten zouden identificeren met een hoog risico
op terugkerende ziekte.
Identificatie van gastheerfactoren is verder van belang voor epidemiologische
studies naar GBS en voor het uitsluiten van personen voor vaccinaties tegen C.
jejuni. Tot slot zal kennis over de activatie van DC door C. jejuni leiden tot
nieuwe strategieën voor behandeling van GBS die ingrijpen op de vroege
immuunreactie om de activatie van B cellen te voorkomen. Deze benadering zal
complementair zijn aan de huidige therapeutische mogelijkheden als intraveuze
immunoglobulinen, plasmaferese en complementremmers.
Publiek
Dr Molewaterplein 50
3015 GE Rotterdam
NL
Wetenschappelijk
Dr Molewaterplein 50
3015 GE Rotterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde controles (partners, niet-verwante familie, vrienden van de (ex)-GBS patienten):
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Schriftelijke toestemming is verleend.;Ex-GBS patienten:
- voldoet aan de diagnostische criteria voor GBS (Asbury, 1990)
- positieve kweek of serologie voor C. jejuni (ten tijde van diagnose)
- Huidige leeftijd 18 jaar of ouder
- Diagnose GBS is gesteld na 1987 en ten minste 1 jaar voor inclusie in de studie.
- Patienten werden behandeld op de afdeling Neurologie van het Erasmus MC of op het Sophia Kinderziekenhuis.
- Schriftelijke toestemming is verleend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Beiden groepen:
- Bijkomstige ziektes of stoornissen ten tijde van de diagnose of ten tijde van bloedafname die van invloed zijn op de uitkomst van het onderzoek:
*autoimmuunziekten (zoals multiple sclerose, psoriasis, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepaitis, reuma, SLE, en andere systeemziekten)
*acute en chronische infectieziekten (inclusief M. Pfeiffer, HIV/AIDS)
*maligniteiten (niet in remissie)
- Medicijngebruik ten tijde van bloedafname die van invloed zijn op de uitkomst van het onderzoek (ontstekingsprocessen):
*NSAIDs, corticosteroiden, cyclosporine
*Cytostatica
*Cytokinen (analogen) en biologicals
*Intraveneuze immunoglobulinen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL33335.078.10 |