Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde, parallelle-groep studie naar de effectiviteit en veiligheid van BI 10773 (10 mg en 25 mg, eenmaal daags) als aanvullende behandeling op de bestaande behandeling bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met nierinsufficiëntie en een niet goed gereguleerde bloedglucosespiegel gedurende 52 weken

Diabetes Mellitus type 2 is een ziekte die zich kenmerkt door verhoogde
bloedglucosewaardes. Het is een aandoening die in verloop van tijd op vele
plaatsen schade in het lichaam van de patiënt kan veroorzaken, waardoor de
levensverwachting en de kwalitieit van leven duidelijk afnemen. Daarom is een
behandeling waarmee de bloedsuikerspiegel binnen normale waarde blijft
belangrijk, zeker ook voor patienten met een nierinsufficiëntie.

Type 2 diabetes is niet te genezen, maar wel te behandelen met een dieet,
beweging, een aantal orale geneesmiddelen en/of insuline. Niet alle
medicamenten worden goed verdragen en veel middelen geven bijwerkingen. BI
10773 is een SGLT-2 remmer die ervoor zorgt dat de reabsorptie van glusose in
de nieren verminderd wordt, zodat deze glucose via de urine het lichaam
verlaat. Eerdere studies hebben laten zien dat dit leidt tot afname van
plasmaglucose en HbA1c.

Het doel van deze studie is het vaststellen van de effectiviteit, veiligheid en
verdraagzaamheid van een aanvullende behandeling met BI 10773 gedruende 52
weken in vergelijking tot placebo bij patiënten met diabetes mellitus type 2
met een niet goed gereguleerde bloedglucosespiegel en nierinsufficiëntie.

Aan dit onderzoek zullen 682 patiënten met diabetes mellitus type 2 en
nierinsufficiëntie wereldwijd meedoen. Patiënten zullen op basis van hun eGFR
waarde op bezoek 1 in drie groepen ingedeeld worden.
1. eGFR >= 60 en < 90 ml/min, in totaal 270 patiënten
2. eGFR >= 30 en < 60 ml/min, in totaal 352 patiënten
3. eGFR >= 15 en < 30 ml/min, in totaal 60 patiënten

Op basis van deze indeling zullen de patiënten gerandomiseerd worden naar een
behandeling van 10 mg BI 10773, 25 mg BI 10773 of placebo. De verdeling van
patiënten over de drie behandelarmen is dan als volgt:
* 10 mg BI 10773: 90 patiënten met eGFR >= 60 en < 90 ml/min
* 25 mg BI 10773: 90 patiënten met eGFR >= 60 en < 90 ml/min, 176 patiënten met
eGFR >= 30 en < 60 ml/min en 30 patiënten met eGFR >= 15 en < 30 ml/min
* placebo: 90 patiënten met eGFR >= 60 en < 90 ml/min, 176 patiënten met eGFR >=
30 en < 60 ml/min en 30 patiënten met eGFR >= 15 en < 30 ml/min

De behandeling vindt plaats als aanvulling op achtergrondmedicatie. De
behandelperiode wordt voorafgegaan door een periode van 2 weken placebo run-in,
en afgesloten met een (evt. telefonisch) follow-up bezoek 1 week na het stoppen
van de studiemedicatie.

Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek.

Op bezoek 2 zal een eenmaal daags twee tabletten placebo run-in periode van 2 weken starten. Op bezoek 3 worden patienten gerandomiseerd naar: * eenmaal daags een tablet BI 10773 10 mg plus een tablet placebo, * eenmaal daags een tablet BI 10773 25 mg plus een tablet placebo, * eenmaal daags twee tabletten placebo.

- Lichamelijk onderzoek (bezoek 2, 7 en 10)
- Bloeddruk en pols (alle bezoek)
- Lengte en gewicht (bezoek 1), gewicht en taille-omvang (bezoek 3, 7 en 10 )
- ECG (bezoek 3, 7 en 10)
- Inleveren urine voor onderzoek (bezoeken 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10 en follow up)
- Bloedafname (alle bezoeken)
- Dieet en bewegingsbegeleiding (bezoeken 2 tot en met 10)
- Bijhouden dieetdagboekje (de drie dagen voor bezoek 2, 3, 5, 7 en 10)
- Bloedglucose meten, HBGM test (vanaf bezoek 2, tijdens run-in en follow up
minimaal 1x/dag, verder minimaal 1x/week)
- Vragenlijst EQ-5D (bezoek 3, 4, 5, 7 en 10)
- Extra bloedafname op bezoek 7 na 1,5 en 8 uur in verband met pk bepaling
- Zwangerschapstest indien van toepassing (bezoek 1, 3, 5, 7 en 10)