Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en prestaties van Hydros Gemengd Therapie (Hydros) en Hydros TA Therapy Joint (met triamcinolonacetonide, Hydros TA), voor de behandeling van pijn van artrose van de knie, bij patiënten die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
WOMAC Pain Subscale Score
De WOMAC Pain Subscale wordt gebruikt om de ernst van gewrichtspijn te meten op
screening, de week 2 visite, de week 6 visite, de week 13 visite en de week 26
visite.
Voor elk proefpersoon worden de scores van de 5 vragen die die totale WOMAC
Pain sub score bepalen gemiddeld.
Primaire eindpunt is de tijdsgerelateerde verandering in het WOMAC Pain sub
schaal gemiddelde vanaf baseline.
Secundaire analyse betreft de verandering van baseline tot week 13 en de
verandering van baseline tot week 26.
Veiligheid:
De veiligheid en verdraagzaamheid van Hydros en Hydros TA zullen worden
beoordeeld door vergelijking van Adverse Events (AE). AEs zullen worden gevolgd
tot het einde van de klachten of tot 30 dagen na het einde van de studie.
Secundaire uitkomstmaten
Positieve Responders
Het aantal en het percentage van patiënten met een positieve respons op basis
van de OMERACT-OARSI lijst zullen worden gebruikt om verschillen te bepalen in
behandeling tussen groepen (in de respons op de behandeling voor de
symptomatische primaire artrose van de knie) na 26 weken.
Paracetamol Usage
Voor de beoordeling van verschillen in de voorgeschreven hoeveelheid pijn
medicatie voor de behandelingsperiode, zal de gemiddelde dagelijkse dosering
van paracetamol (gram) worden beoordeeld.
WOMAC Functie subschaal Score
De WOMAC-subschaal functie wordt gebruikt voor de beoordeling van de ernst van
de knie-functie bij de screening, Week 2 follow-up, week 6 Follow-up, week 13
Follow-up, en Week 26 Follow-up bezoeken. Voor elk onderwerp zijn de scores van
de vijf vragen die de WOMAC Functie subschaal omvatten gemiddeld.
WOMAC Stijfheid subschaal Score
De WOMAC Stijfheid subschaal wordt gebruikt voor de beoordeling van de ernst
van de knie-functie bij de screening, Week 2 follow-up, week 6 Follow-up, week
13 Follow-up, en Week 26 Follow-up bezoeken. Voor elk onderwerp zijn de scores
van de vijf vragen die de WOMAC Stijfheid subschaal omvatten gemiddeld.
Achtergrond van het onderzoek
Osteoartritis (artrose) is een degeneratieve gewrichtsziekte die voorkomt bij
22 miljoen mannen en vrouwen in de Europese Unie. Ongeveer 6% van de Europese
bevolking van 30 jaar en ouder hebben vaak kniepijn en artrose. Deze
bevindingen zijn vergelijkbaar met studies in de VS waarbij geschat wordt dat
21 miljoen vrouwen en mannen in de VS van 25 jaar en ouder (ongeveer 12,1%)
artrose hebben en dat dit zelfs voorkomt bij meer dan 40% van alle volwassenen
ouder dan 75 jaar. Artrose is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in
Europa, de VS en Japan. Pijn door artrose heeft een grote invloed op de
kwaliteit van leven en is een zware economische last.
Artrose wordt gekenmerkt door verlies van gewrichtskraakbeen, sclerose van het
subchondrale bot, osteophytvorming, veranderingen in de synoviaal membraan en
verminderde viscositeit van synoviale vloeistof.
Er zijn beperkte mogelijkheden voor de behandeling van artrosegeassocieerde
pijn. Behandelingen variëren van maatregelen die invloed van het gewicht op de
gewrichten limiteren, tot orale analgetica en ontstekingsremmende
geneesmiddelen, steroïden en intra-articulaire viscosupplement injecties en
chirurgische vervanging van gewrichten. De European League Against Rheumatism
(EULAR) concludeert dat er bewijs is om de werkzaamheid van hyaluronan
(viscosupplementen) bij artrose van de knie te ondersteunen; vermindering van
pijn en functionele verbetering, waarbij er over een langere tijdsperiode
geprofiteerd wordt dan nij intra-articulaire steroïden. Als zodanig is
hyaluronan een effectief viscosupplement therapie die gebruikt wordt om pijn te
minimaliseren en om beweging van het gewricht bij patiënten met artrose van de
knie te vergemakkelijken.
Hyaluronan is een natuurlijk bestanddeel van de extracellulaire matrix van
lichaamsweefsels en is in grote concentraties te vinden in synoviaal vloeistof
en kraakbeen van de gewrichten. Hyaluronan werkt door gewrichten te smeren en
door articulaire mobiliteit te vergemakkelijken, waardoor de pijn vermindert.
Diverse op hyaluronan gebaseerde producten voor intra-articulaire injectie zijn
nu beschikbaar en worden wereldwijd gebruikt om artrose van de knie te
behandelen.
Klinische studies waarbij artrose van de knie behandeld is met een
intra-articulaire injectie met hyaluronan zijn uitvoerig geanalyseerd en
vergeleken qua ontwerp en resultaten. Een systematische beoordeling van zes
meta-analyses van hyaluronan gebruik bij artrose van de knie laat
tegenstrijdige inschattingen van de therapeutische werking zien. Echter, bij de
balans tussen voordelen en nadelen, weegt het waarschijnlijke voordeel van
vermindering van de pijn en verbetering van fysiek functioneren op tegen het
geringe risico op schade.
Uit een meta-analyse van de literatuur over intra-articulaire corticosteroïden
injectie bij artrose van de knie werd geconcludeerd dat de resultaten
bevestigen dat er op korte termijn (tot twee weken) een verbetering is van de
artrosesymptomen na intra-articulaire corticosteroïden injectie. Herhaalde
intra-articulaire injectie van triamcinolonacetonide iedere 3 maanden (tot 2
jaar) resulteerde niet in schadelijke effecten op de anatomische structuren van
de knie, gemeten door vermindering van de gewrichtsruimte na 1 en 2 jaar.
Bovendien lijkt de lange termijn behandeling van artrose met herhaalde
steroïden injecties klinisch effectief te zijn bij de verlichting van de
symptomen van de ziekte.
Studies hebben ook het gelijktijdig gebruik van hyaluronan met steroïden,
anti-inflammatoire geneesmiddelen en pijnstillende medicijnen geëvalueerd, in
een poging de omvang en de duur van pijnvermindering te vergroten. In een
eenjarige studie waarbij hyaluronan gebruikt werd met en zonder triamcinolon
acetonide, lieten beide groepen een verbetering zien, maar de patiënten die de
combinatie kregen verbeterden eerder. Andere klinische studies hebben met
succes steroïden gebruikt met hyaluronan voor verlichting van pijn en overwegen
deze combinatie behandeling als aanvullende therapie.
Toekomstige studies waarbij hyaluronan gecombineerd wordt met
steroïdenbehandeling zullen meer kennis verschaffen over behandeling van
artrose van de knie. Het Hydros product in combinatie met triamcinolone
acetonide dat in deze studie geëvalueerd zal worden, heeft verschillende
mogelijke voordelen uit een oogpunt van veiligheid en werkzaamheid.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en prestaties van
Hydros Gemengd Therapie (Hydros) en Hydros TA Therapy Joint (met
triamcinolonacetonide, Hydros TA), voor de behandeling van pijn van artrose van
de knie, bij patiënten die niet hebben adequaat hebben gereageerd op
conservatieve niet-farmacologische behandeling en eenvoudige pijnstillers,
zoals paracetamol (acetaminophen). De studie zal vergelijkt Hydros, Hydros TA,
en Synvisc-One (commercieel beschikbaar viscosupplement).
Een drie-armen studie zal de twee experimentele viscosupplementen Hydros and
Hydros TA vergelijken met Synvisc-One, een commercieel beschikbaar produkt.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrisch, gecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind
onderzoek. Bij alle proefpersonen zal Hydros, Hydros TA of Synvisc-One in het
te behandelen kniegewricht worden ingespoten. Hydros en Hydros TA zijn
experimentele producten (niet goedgekeurd voor verkoop). De steroïdecomponent
van Hydros TA (triamcinolon acetonide) en Synvisc-One zijn middelen die zijn
goedgekeurd voor injectie in een gewricht ter behandeling van pijn ten gevolge
van osteoartritis.
Er zullen vier poliklinische controles plaatsvinden, 2, 6, 13 en 26 weken na de
injectie. De procedures voor het onderzoek worden in dit document gedetailleerd
beschreven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Hydros is een absorbeerbare gel, die is gemaakt van een natuurlijke stof (hyaluronzuur). Hyaluronzuur (HA) komt in verschillende soorten weefsel in het menselijk lichaam voor, en ook in het natuurlijke vocht in de knie. Het HA dat wordt gebruikt bij het maken van Hydros wordt biosynthetisch geproduceerd en bevat geen dierlijk of menselijk materiaal. Het product wordt toegediend als eenmalige injectie en wordt geleverd in een glazen injectiespuit van 10 ml, die 6 ml steriele Hydros met een fysiologische pH bevat en die gereed voor gebruik is. Hydros TA is een absorbeerbare gel die is gemaakt van een natuurlijke stof (hyaluronzuur) in combinatie met een lage dosis van een bekend steroïde (ontstekingsremmer), triamcinolon acetonide (TA). Triamcinolon acetonide is goedgekeurd voor injectie in het kniegewricht ter behandeling van pijn ten gevolge van osteoartritis. Hydros TA wordt toegediend als eenmalige injectie en wordt geleverd in een glazen injectiespuit van 10 ml, die 6 ml steriele Hydros met een fysiologische pH bevat en die gereed voor gebruik is. Controle: Synvisc-One (hylan G-F 20) is een stroperige vloeistof die hylan A- en hylan B-polymeren bevat die afkomstig zijn uit kammen van kippen. Synvisc-One is een product voor eenmalige injectie dat in Europa en de V.S. is goedgekeurd.
Inschatting van belasting en risico
Zoals bij alle medische procedures zijn er risico's. U kunt tijdens het
onderzoek bijwerkingen ervaren. Iedere deelnemer aan het onderzoek zal
nauwkeurig worden gecontroleerd op het optreden van bijwerkingen. De artsen
weten echter niet welke bijwerkingen zich kunnen voordoen. Bijwerkingen kunnen
licht of zeer ernstig zijn. In zeldzame gevallen kunnen bijwerkingen ernstig en
langdurig zijn. Uw arts zal de risico's van deze behandeling met u bespreken.
De mogelijke risico's van het gebruik van Hydros, Hydros TA en Synvisc-One
kunnen dezelfde zijn als die zijn gemeld bij het gebruik van andere,
vergelijkbare hyaluronan-producten. Deze risico's zijn onder andere, maar niet
uitsluitend, de volgende: pijn, zwelling en/of vochtophoping in de knie waarin
de injectie heeft plaatsgevonden, rode vlekken op de huid, galbulten, jeuk,
koorts, misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, koude rillingen, spierkrampen,
paresthesieën (doof gevoel, tintelen) en perifeer oedeem (zwelling van de
voeten en de benen).
Risico's voor de proefpersonen in dit onderzoek kunnen ook alle risico's
omvatten van een behandeling met corticosteroïden, zoals het ontstaan van
stoornissen in de volgende systemen: vocht- en elektrolytenbalans,
musculoskeletaal, cardiovasculair, neurologisch, gastrointestinaal,
dermatologisch, endocrien, oftalmisch, metabool en andere.
Publiek
3181 Porter Drive
Palo Alto, CA 94304
NL
Wetenschappelijk
3181 Porter Drive
Palo Alto, CA 94304
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Osteoartritis (OA) graad 2 of 3 in een knie bepaald a.d.h.v. Kellgren-Lawrence schaal voor OA, radiologisch en geverifieerd in de voorafgaande 6 maanden.
a. Graad 2 gedefinieerd als 'duidelijk osteophyten met onaangetaste gewrichts ruimte'
b. Graad 3 gedefinieerd als 'duidelijk osteophyten met matige gewrichtsvernauwing'
2. Te behandelen knie criteria:
a. WOMAC Pain subschaal score van 50-90 mm op een visuele analoge schaal (VAS) (waarbij 0 = geen pijn en 100 mm = ergste pijn) voor het gemiddelde van de vijf pijn vragen, en
b. Eén WOMAC Pain subschaal score mag onder de 20 mm óf meer dan 90 mm op de VAS zijn.
3. Onbehandelde knie WOMAC Pain subschaal score van minder dan of gelijk aan 30 mm bij het gemiddelde van de vijf pijn vragen.
4. Symptomen in de te behandelen knie gedurende tenminste 12 maanden.
5. Volledig ambulant proefpersoon (mogelijkheid om een looptest uit te voeren van 15 meter).
6. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 40 tot 85 jaar oud.
7. Bereid om geen enkele pijn medicatie te nemen 48 uur voorafgaand aan elke studievisite en bereid een lijst te overhandigen van pijnstillers genomen tussen de bezoeken.
OPMERKING: Proefpersoon kan de volgende medicatie nemen tijdens de studie:
a. Tot een maximum van 4 gm. paracetamol (acetaminophen) per dag voor pijn in de te behandelen knie.
b. Enkele dagelijkse lage dosis ASA tot 325 mg.
c. Short term NSAIDs (3 dagen of minder) voor pijn met andere oorsprong dan de te behandelen knie.
8. Schriftelijke toestemming om deel te nemen in de klinische studie na het lezen van de COR1.0 patiënteninformatie brief
9. Kunnen begrijpen de eisen van de studie en bereid om te voldoen aan alle behandeling en studie evaluaties voor de duur van de studie.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger worden voor de duur van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gewrichtspijn in de niet te behandelen knie aangeduid met meer dan 30 mm gemiddelde WOMAC Pain subschaal scores.
2. Secundaire OA als gevolg van reumatoïde artritis, chondrocalcinosis, osteonecrose, chronische fibromyalgie of andere auto-immuunziekte.
3. Algemeen symptomatische artrose in de onderste extremiteit gewrichten andere dan de knieën, inflammatoire gewrichtsaandoeningen, bursitis, OA in de heupen, of een andere aandoening die kan interfereren met studie evaluaties. Diagnose van medische geschiedenis of voorafgaande x-rays. OA in bovenste extremiteit is niet uitgesloten.
4. Actieve infectie in óf het kniegewricht, of aangrenzende weefsels, of positief synoviale vocht cultuur van een gewricht.
5. Contra-indicaties voor intra-articulaire injectie of aspiratie.
6. Knie-operatie of trauma binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-start of geplande gewrichtschirurgie tijdens de studie.
7. Intra-articulaire injectie van steroïden in de knie en / of het gebruik van systemische (orale) corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-start. Geïnhaleerde steroïden zijn niet uitgesloten.
8. Intra-articulaire hyaluronan injectie in de te behandelen knie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-start.
9. BMI hoger dan 35.
10. Bekend met overgevoeligheid / allergische / anafylactische reacties op lokale verdoving.
11. Bekend met gevoeligheid voor aviaire eiwitten, corticosteroïden, of produkten gebaseerd op hyaluronan.
12. Arthroscopie van óf een knie, of ander gewricht binnen één maand voorafgaand aan de studie-start.
13. Start van glucosamine, chondroitine sulfaat, diacerhein, of avocado / soja-extracten binnen 2 maanden voorafgaand aan de studie start.
14. Huidige behandeling met systemische steroïden, narcotische analgetica, acetylsalicylzuur (ASA) van meer dan 325 mg per dag, NSAID's, COX-remmers, of gewrichts crèmes (bijv. methylsalicylate of capsaïcine).
OPMERKING: Proefpersoon kan de volgende medicatie nemen tijdens de studie:
a. Tot een maximum van 4 gm. paracetamol per dag voor pijn in de te behandelen knie.
b. Enkele dagelijkse lage dosis ASA tot 325 mg.
c. Short term NSAIDs (3 dagen of minder) voor pijn met andere oorsprong dan de te behandelen knie.
15. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
16. Huidig gebruik van intra-articulaire injecties.
17. Klinisch significante voorwaarden die kunnen interfereren met de nauwkeurigheid van de studie evaluaties, bv. maligne neoplasma, intra-articulaire tumor, fibromyalgie, perifere neuropathie, vasculaire insufficiëntie, hemiparese, belangrijke psychiatrische of neurologische aandoeningen, actief alcohol / drugs misbruik, of andere factoren waarvan de onderzoeker denkt dat deze invloed hebben op studie evaluaties en studie participatie.
18. Deelname aan een klinisch onderzoek / of behandeling met een experimenteel product binnen 30 dagen voor de studie-start.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL30855.018.10 |