Gerandomiseerde phase II studie van Herbestraling en Hyperthermie versus Herbetraling en Hyperthermie Plus Chemotherapie bij locaal recidief van borstkanker in eerder bestraald gebied

Patiënten met een inoperabel locoregionaal recidief van borstkanker in eerder
bestraald gebied die zijn behandeld met de standaard therapie bestaande uit
herbestraling in combinatie met hyperthermie hebben een 3-jaars lokale controle
van 40%.
Bij deze patiënten met een inoperabel locoregionaal recidief van borstkanker in
eerder bestraald gebied is het moeilijk lokal econtrole te handhaven met alleen
herbestraling of herbestraling gecombineerd met chemotherapie of hyperthermie.
Effectieve behandelingsopties zijn beperkt voor deze groep en er is daardoor
een hoge kans op falen met lokale ziekte die niet onder controle is te krijgen.
Bovendien kan progressie van het locoregionale recidief uiteindelijk leiden tot
ulceratie gepaard gaand met een vieze geur, pijn en bloedverlies resulterend in
aanzienlijk lichamelijk en geestelijk lijden.
In het licht van het bekende radiotherapie versterkende effect van Cisplatin en
de versterking van het Cisplatin en radiotherapie effect door hyperthermie kan
worden gehypothetiseerd dat de combinatie van radiotherapie, hyperthermie en
Cisplatin kan leiden tot een verbetering van de lokale controle, alhoewel de
toxiciteit mogelijk kan worden versterkt. Onze afdeling heeft ervaring met deze
trimodaliteitsbehandeling bij het oesophaguscarcinoom en het cervixcarcinoom.
Bij de behandeling van het cervixcarcinoom is de huidige standaard 40 mg/m2
Cisplatin wekelijks gedurende de radiotherapie behandeling. Het lijkt de moeite
waard om de uitvoerbaarheid en de effcetiviteit te evalueren van de combinatie
van herbestraling, hyperthermie en wekelijks Cisplatin bij patiënten met een
inoperabel locoregionaal recidief van borstkanker in eerder bestraald gebied.
Zie ook hoofdstuk 1 van het protocol.

Primair doel fase II:

Te exploren of er een indicatie van een positief effect op de lokale controle
is door Cisplatin toe te voegen aan lokale herbestraling en hyperthermie bij
patiënten met een inoperabel locoregionaal recidief van borstkanker in eerder
bestraald gebied

Secundaire doelen fase II:

* Het effect te beschrijven van het toevoegen van Cisplatin aan de standaard
behandeling op acute toxiciteit
* Het effect te beschrijven van het toevoegen van Cisplatin aan de standaard
behandeling op de klinical complete respons
* Het effect te exploren van het toevoegen van Cisplatin aan de standaard
behandeling op tijd tot lokale, regionale en op afstand
progressie van ziekte progressie.
* Het effect te exploren van het toevoegen van Cisplatin aan de standaard
behandeling op tijd tot overlijden door elke oorzaak
* Het effect te beschrijven van het toevoegen van Cisplatin aan de standaard
behandeling op late toxiciteit

Een 2-armige niet-geblindeerde prospectieve gerandomiseerde fase II studie die
wordt uitgevoerd in 1 instituut gericht op lokale controle vastgesteld door
klinische beoordeling volgens de RECIST criteria. Patiënten worden
gerandomiseerd in een 1:1 ratio. The studie heeft vroege stop regels in de
experimentele arm met betrekking tot overmatige toxiciteit en gebrek aan
uitvoerbaarheid.
Patiënten worden gerandomiseerd voor de beandling start om 8 x 4 Gy te krijgen
op het aangedane gebied, 2 fracties per week, in combinatie met 1 x week
hyperthermie (standaardbehandeling) of dezelfde behandeling gecombineerd met
Cisplatin 40 mg/m2 ,1 x per week. Cisplatin wordt intraveneus gegeven tijdens
de hyperthermie behandeling. De eerste behandelings sessie met radiotherapie
wordt altijd gevolgd door hyperthermie. Voor de simulatie procedure wordt een
PET-CT scan gebruikt, zie ook hoofdstuk 6 en 9 in het protocol.
De totale behandelingsduur bedraagt 4 weken in beide armen. Patiënten worden
gestratificeerd aan de hand van de grootte van het recidief, groter dan 5 cm of
kleiner dan of gelijk aan 5 cm, en het tijdsinterval tussen de primaire
borstkanker en het eerste recidief, meer dan 3 jaar of minder dan of gelijk aan
3 jaar. Veiligheid in de vorm van onacceptable toxiciteit (graad 4 dermatitis:
necrose/ ulceratie geïnduceerd door de behandeling) en uitvoerbaarhied worden
gecontroleerd in de experimentele arm door gebruik te maken van een Simon 2
traps minimax ontwerp.

Voor de experimentelel arm: Cisplatin 40 mg/m² 1 x per week, intaveneus gegeven. Translationele studie PET-CT: minimaal 1 extra PET-CT scan, maximaal 5 extra PET-CT scans, mits patiëntes hiervoor toestemming geven! Translationele studie tumor biologie: DNA schade respons en hypoxie: 2 x subcutane injectie met Lidocaïne 2 %; 2 x tumorbiopt; 2 x hypoxie meting met Eppendorf electrode; 2 x bloedafname, mits patiëntes hiervoor toestemming geven!

Mogelijk grotere kans op graad 4 dermatitis (necrose/ ulceratie), specifieke
stop-regels worden toegepast.

Cisplatin bijwerkingen: misselijkheid, bloedarmoede, verminderde weerstand; Dit
zijn veel voorkomende bijwerkingen die optreden bij patiënten die met
chemotherapie worden behandeld.

5 x bloedafname (als gerandomiseerd in de Cisplatin arm, noodzakelijk/
standaard om Cispatin te kunnen geven)

Translationele studie PET-CT: minimaal 1 extra PET-CT scan, maximaal 5 extra
PET-CT scans, mits patiëntes hiervoor toestemming geven!

Translationele studie tumor biologie: DNA schade respons en hypoxie: 2 x
subcutane injectie met Lidocaïne 2 %; 2 x tumorbiopt; 2 x hypoxie meting met
Eppendorf electrode; 2 x bloedafname, mits patiëntes hiervoor toestemming
geven!