Primair: Evaluatie van de dosis-effect relatie van diverse doseringen (een en tweemaal daags) van NVA237 en de dal FEV1 na 28 dagen. Secundair: Dal-FEV1 tussen een en tweemaal daagse toediening van dezelfde dagdoseringen. FEV1 AUC 0-4,8,12,24 en 12-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
% van het maximale daleffect op de FEV1 (gemiddelde van de metingen na 23.15 en
23.45 uur na de ochtenddosis).
Secundaire uitkomstmaten
Gebruik van hulpmedicatie, FEV1 (AUC 0-24 uur en kortere periode, piek en 12
uur), FVC, klachten, bijwerkingen.
Achtergrond van het onderzoek
De morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van COPD neemt toe. COPD leidt tot
een progressieve en irreversibele afname van de longfunctie en tot exacerbaties
(meer klachten, verslechterde longfunctie, afname van de kwaliteit van leven en
verhoogde kans op complicaties), die in frequentie toenemen naar mate de ernst
van de ziekte toeneemt.
Anticholinergica zijn een van de hoekstenen van de COPD behandeling.
NVA237 is een anticholinergicum, dat in inhalatiepoedervorm wordt ontwikkeld
voor de behandeling van COPD in een eenmaal daagse dosering. Het middel bleek
tot nu toe veilig en effectief.
De huidige fase II dose-ranging studie maakt deel uit van het COPD
ontwikkelingsprogramma.
Doel van het onderzoek
Primair: Evaluatie van de dosis-effect relatie van diverse doseringen (een en
tweemaal daags) van NVA237 en de dal FEV1 na 28 dagen.
Secundair: Dal-FEV1 tussen een en tweemaal daagse toediening van dezelfde
dagdoseringen. FEV1 AUC 0-4,8,12,24 en 12-24 uur. Piek-FEV1, FEV1 uur 12. FVC.
Gebruik van hulpmedicatie, klachten, veiligheid.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd cross over fase II onderzoek.
Acht behandelingen, gebalanceerd incompleet blok design. Een en tweemaal daagse
dosering. Pre-screening, dan z.n. aanpassen huidige COPD medicatie, gevolgd
door 2e screening en inloopperiode van 1 week. Daarna randomisatie naar 16
onafhankelijke behandelvolgorden. Iedere patiënt krijgt 2 behandelingen van 4
weken, gescheiden door een washout periode van 1 week.
Behandelingen:
1. Eenmaal daags NVA237 12,5 mcg
2. Eenmaal daags NVA237 25 mcg
3. Eenmaal daags NVA237 50 mcg
4. Eenmaal daags NVA237 100 mcg
5. Tweemaal daags NVA237 12,5 mcg
6. Tweemaal daags NVA237 25 mcg
7. Tweemaal daags NVA237 50 mcg
8. Placebo.
via single dose poederinhaler.
Salbutamol hulpmedicatie.
Totale studieduur ca. 11 weken.
Ca 360 gerandomiseerde patiënten (ruim 500 gescreend).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met NVA237 of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Veranderingen in huidige COPD
medicatie.
Belasting: 11-12 bezoeken in 11 weken, waarvan 6 24u meetdagen met overnachting
en 2 dagen van ca. 9u.
Dagelijks *dagboek*informatie (klachten, rescue medicatie). Bloedonderzoek
(safety) 3x. Ca. 10 ml bloed per keer, totale hoeveelheid ca. 30 ml.
Zwangerschapstest 2x.
Korte bezoeken: 3x. Vital signs (met of zonder verder lichamelijk onderzoek) 1
bezoek. Longfunctie 2x per bezoek (1 bezoek met reversibiliteit). ECG 1 bezoek.
9u meetdagen: 2x. Duur 9 uur. 6x *kleine* longfunctie. 1x vital signs.
24u meetdagen: 6x met hotelovernachting en nachtelijke metingen. Duur ruim 24
uur. 14-17x *kleine* longfuncties. 0-1x ECG en 1-3x vital signs per meetdag.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen, leeftijd 40 jaar en ouder.
• Matige tot ernstige COPD volgens de GOLD 2008 richtlijnen.
• Rookhistorie: minimaal 10 pakjaren.
• FEV1 versus verwachte waarde 30-80%.
• FEV1/FVC ratio minder dan 70% (post bronchodilatatie)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Lagere luchtweginfectie in afgelopen 4 weken.
• Astma bronchiale.
• Type I en ongecontroleerde type II diabetes mellitus.
• α1-antitrypsin deficiëntie.
• Andere relevante longaandoeningen.
• Contra-indicaties voor anticholinergica.
• Gebruik van bepaalde COPD en andere geneesmiddelen (zie protocol voor details).
• Vaccinatie met levend of geïnactiveerd vaccin in de afgelopen resp. 30 en 2 dagen.
• Langdurige zuurstofbehandeling.
• Zwangerschap en borstvoeding. Inadequate anticonceptie, indien van toepassing.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov, registratienummer nog niet bekend |
| EudraCT | EUCTR2009-014038-11-NL |
| CCMO | NL31828.060.10 |