Toepassing van mesenchymale stamcellen in patienten met eind-stadium nierfalen

De enige beschikbare behandelingen voor patienten met eindstadium nierziekte
zijn dialyse en niertransplantatie. Dialyse is echter een zware belasting voor
de kwaliteit van leven van nierpatienten en niertransplantatie is gelimiteerd
door het tekort aan donor organen. Daarnaast gaat niertransplantatie vergezeld
van ischemie-reperfusie schade aan de nier en hebben immuunsuppressieve
medicijnen die geslikt moeten worden na niertransplantatie nefrotoxische
bijwerkingen. Mesenchymale stamcellen (MSC) hebben regeneratieve en
immuunsuppressieve eigenschappen die de levensduur van zieke nieren zou kunnen
verlengen en de behoefte aan immuunsuppressieve medicijnen na
niertransplantatie zou kunnen verminderen. Het doel van deze fase I studie is
om de veiligheid en uitvoerbaarheid van infusie van in kweek geexpandeerde
autologe vet-afkomstige MSC (ASC) in eindstadium nierziekte patienten te
onderzoeken. Klinische en mechanistische parameters worden onderzocht om de weg
te banen voor effectiviteitsstudies in eindstadium nierziekte en
niertransplantatie patienten.

Het primaire doel van deze studie is:

- het bepalen van de veiligheid en uitvoerbaarheid van infusie van toenemende
doses autologe ASC in eindstadium nierziekte patienten.

Secundaire doelen zijn:
- het bepalen van het effect van ASC infusie op nierfunctie
- het meten van immunologische en regeneratieve markers na ASC infusie
- het vinden van het optimale tijdspunt van de effecten van ASC infusie

Dit is een gerandomiseerde, enkel-geblindeerde, placebo-gecontrolleerde
interventie studie. ASC worden geisoleerd uit subcutaan vetweefsel van de buik
van eindstadium nierziekte patienten met een glomerulaire filtratie rate tussen
de 15 en 25. De patienten staan ingepland voor een levende niertransplantatie
minimaal 8 weken na toediening van de ASC. ASC worden geexpandeerd in kweek en
intraveneus toegediend in toenemende dosis. Iedere patient krijgt eenmaal een
ASC infusie.

Er worden zestien patienten geincludeerd. Twaalf ontvangen een enkele intraveneuze infusie met ASC. ASC doses nemen toe van 0,33 miljoen, 1 miljoen, naar 3 miljoen ASC/kg lichaamsgewicht. Vier patienten ontvangen placebo (infusievloeistof zonder cellen).

Een kleine hoeveelheid (1-4 gram) abdominaal onderhuidsvetweefsel zal
verwijderd worden onder lokale verdoving. Twee maanden later worden de ASC
geinfundeerd via een intraveneuze catheter. Deelnemers zullen daarna voor 3 uur
in het ziekenhuis blijven ter observatie. Na infusie zullen de deelnemers
niet-invasieve klinische onderzoeken ondergaan op dag 1, 3, 7 en 21. Gedurende
de gehele studie zal zeven maal 25 ml bloed afgenomen worden. Deelnemers
bezoeken het ziekenhuis zes maal.
Dit is een fase 1 study gericht op veiligheid en tolerantie. Hoewel studies in
andere patienten groepen laten zien dat infusie van ASC veilig is, is er een
risico op het optreden van opportunistische infecties of viral reactivaties.
Patienten zullen voor deelname aan de studie gescreened worden voor microbieele
en virale infecties. Geen direct voordeel aan deelname mag in deze fase
verwacht worden. Succesvolle afronding van de studie kan echter leiden tot
vervolg studies waarin gekeken wordt naar effectiviteit van de therapy. Daarom
kunnen ESRD patienten als een groep wel voordeel ondervinden van deze studie.