Het primaire doel is het onderzoeken van het pathofysiologisch mechanisme van trastuzumab-geinduceerde cardiotoxiciteit, door gericht te kijken naar de signalering van het neuroadrenerge systeem. Het secundaire doel is in het geval van een tendens…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Neuroadrenerge activatie van het hart vaststellen door middel van een I-MIBG
scan bij patienten met een verminderd hartfunctie door behandeling met
trastuzumab, om de pathofysiologie van deze cardiotoxiciteit vast te leggen.
Secundaire uitkomstmaten
Indien een trend naar een postieve uitkomst (een afwijkende MIBG scan), zal dit
vervolgens prospectief gerandomiseerd onderzocht worden.
Tevens zal dan kunnen worden getest of de MIBG scan meer sensitief is in het
detecteren van cardiotoxiciteit bij patienten
Achtergrond van het onderzoek
Bij 20-25% van de vrouwen met borstkanker bestaat overexpressie van de HER-2
receptor, wat gerelateerd is aan meer agressieve tumor met een slechtere
prognose. Trastuzumab is een monoclonaal antilichaam tegen de HER-2 receptor en
heeft sinds de registratie in 1998 de prognose van patienten met HER-2
positieve borstkanker sterk verbeterd. Helaas is cardiotoxiciteit een
bijwerking van trastuzumab, met name indien het in combinatie wordt gegeven met
antracyclines, een veel gebruik type chemotherapie. Tijdens de behandeling
wordt de hartfunctie (LVEF) door middel van een MUGA scan of echocardiografie
elke 3 maanden onderzocht. Een verminderde LVEF is vaak reversibel, maar niet
altijd. Een aanzienlijk aantal vrouwen die behandeld zijn voor de borstkanker,
kampen hierdoor met een verminderde hartfunctie. De pathofysiologie van de
cardiotoxiciteit is nog niet bekend.
Op grond van de interim analyse van CARIT studie blijkt dat er een mogelijke
relatie te bestaan tussen cardiotoxiciteit ten gevolge van het gebruik van
trastuzumab bij HER-2 positief mammacarcinoom patiënten en het functionering
van het sympathetischsysteem van het hart. Om deze reden is dit amendement om
een controle groep HER-2 positief mammacarcinoom patiënten zonder
trastuzumab-geïndiceerde cardiotoxiciteit te onderzoeken om deze relatie
inzichtelijker te maken.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het onderzoeken van het pathofysiologisch mechanisme van
trastuzumab-geinduceerde cardiotoxiciteit, door gericht te kijken naar de
signalering van het neuroadrenerge systeem.
Het secundaire doel is in het geval van een tendens voor een afwijkende
signalering het onderzoek uit te breiden tot een prospectief gerandomiseerd
onderzoek en in de toekomst eventueel de MIBG scan als diagnosticum voor
vrouwen "at risk" voor cardiotoxiciteit te gebruiken.
Onderzoeksopzet
Pilot studie singel centrum (in het LUMC), observationeel/diagnostisch,
geblindeerd
Inschatting van belasting en risico
De MUGA (LVEF) en MIBG scan kunnen helaas niet op dezelfde dag worden
uitgevoerd, de deelnemer moet twee maal vrijwillig extra naar het ziekenhuis
komen. Beide scans duren 45-60 minuten en die tijd moeten de deelnemers ook
stil blijven liggen wat als belastend kan worden ervaren. De toediening van
medicijnen en radioactief materiaal is in deze diagnostische hoeveelheden niet
schadelijk en wordt ook voor standaard diagnostiek gebruikt.
Publiek
Postbus 9600, Postzone K1-P
2300 RC
NL
Wetenschappelijk
Postbus 9600, Postzone K1-P
2300 RC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met HER-2 positieve borstkanker (gedefineerd als IHS 3+ of FISH+) die eventuele locoregionale therapie hebben afgerond en zijn behandeld met trastuzumab
- permanente daling van LVEF <=50% tijdens de behandeling met trastuzumab en/of
- permanente relatieve daling in de LVEF van 10% t.o.v de uitgaansmeting tijdens/na behandeling met trastuzumab, aangetoond door middel van een echocardiografie of MUGA scan en bevestigd na 3 weken. En/of
- symptomatisch hartfalen, gedefineerd als NYHA klasse III/IV
- leeftijd 18-80 jaar
- getekend informed consent
- WHO 0-2
Amendement: Toevoegen controle groep: patienten zonder permanente daling van LVEF <=50% tijdens de behandeling met trastuzumab en/of permanente relatieve daling in de LVEF van 10% t.o.v de uitgaansmeting tijdens/na behandeling met trastuzumab, aangetoond door middel van een echocardiografie of MUGA scan en bevestigd na 3 weken. En/of symptomatisch hartfalen, gedefineerd als NYHA klasse III/IV
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- pre existent hartfalen, ischemische ziekte, klepafwijkingen, slecht behandelde hypertensie
- inflammatoire of infectieuze ziekte
- zwangerschap/ borstvoeding
- allergie voor radiopharmaca 99m TC , gebruikt voor de MUGA scan
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL31280.058.10 |