De TEMP II studie: de invloed van sociale stress op de centrale en perifere lichaamstemperatuur;Ondertitel: Een vervolgonderzoek naar de effecten van sociale stress op de perifere en centrale lichaamstemperatuur in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

Achtergrond: Stress in enige vorm veroorzaakt een activatie van het autonome
zenuwstelsel. Dit resulteert in een verandering van de lichaamstemperatuur
(stress-geinduceerde hyperthermie, SIH), bloeddruk en hartslag. Deze autonome
stressreactie speelt een belangrijke rol in angsstoornissen, wanneer deze te
vaak of ongewenst wordt geactiveerd. Onderzoek in dieren heeft aangetoond dat
de autonome stress-geinduceerde hyperthermie reactie met verschillende
angstremmende geneesmiddelen kan worden geblokkeerd. De SIH reactie heeft
uitstekende translationele waarde omdat de uitleesmaat identiek is in dieren en
mensen. Tot nu toe is er weinig gestandaardiseerd onderzoek in mensen geweest
op deze stress-geinduceerde autonome activatie. De eerder uitgevoerde TEMP
studie liet zien dat er een centrale en perifere temperatuursverandering optrad
in gezonde vrijwilligers en heeft aangetoond dat de huidtemperatuur op de
bovenarm stijgt door sociale stress en de darmtemperatuur in mannen daalt. In
de TEMP studie werd de temperatuur maar op twee plekken (bovenarm en darm)
gemeten. Op basis van deze resultaten zijn er voldoende aanknopingspunten om
ook op andere manieren de lichaamstemperatuur te meten en zo een vollediger
beeld te krijgen van stress-geinduceerde temperatuursveranderingen, De TEMP II
studie heeft als doel om een verdere proof-of-concept te leveren dat sociale
stress de perifere en centrale lichaamstemperatuur reproduceerbaar kan
veranderen door het aantal temperatuursmetingen uit te breiden. Vrijwilligers
worden daarbij wederom blootgesteld aan een korte gevalideerde sociale
stresstest , de Trier Social Stress Test, of een placebo stresstest. Naast de
in de TEMP studie toegepaste telemetrische methode om de perifere temperatuur
(huidtemperatuur op de bovenarm) en de centrale temperatuur (kerntemperatuur,
gemeten via een ingeslikte capsule) te meten, wordt in de TEMP II ook de
oortemperatuur en arteriele temperatuur gemeten, alsmede de huidtemperatuur van
het hoofd en de extremiteiten met een infraroodcamera. Daarnaast is het doel om
de objectieve temperatuursreactie te correleren aan de stress-geinduceerde
cortisolrespons en de uitkomst van verschillende stressvragenlijsten. De TEMP
II studie onderzoekt dus uitgebreider de door stress veroorzaakte
temperatuursreactie in mannen en vrouwen, en probeert deze te correleren aan de
stress-geïnduceerde cortisolrespons (waarvan bekend is dat deze verhoogd is na
de Trier Social Stress Test) en de uitkomst van subjectieve stressniveau
(gemeten door middel van vragenlijsten). De TEMP II studie is een verdere
opmaat naar een studie waarin de invloed van een bestaand angstremmend
geneesmiddel op de SIH reactie getest kan worden. De mogelijkheid om de
effecten van geneesmiddelen op de SIH reactie te onderzoeken door middel van
het meten van de temperatuur opent mogelijkheden voor de ontwikkeling van
nieuwe angstremmende geneesmiddelen.

Doelstellingen en eindpunten:
Primair heeft de TEMP II studie tot doel:
1. Leidt de Trier Social Stress Test tot een reproduceerbare
stress-geinduceerde temperatuursveranderingen?

Secundair heeft de TEMP II studie tot doel:
1. Hoe correleren de verschillende temperatuursmetingen met elkaar?
2. Correleert de SIH reactie met de stress-geinduceerde cortisolrespons?
3. Correleert de stress-geinduceerde hyperthermie met het subjectieve
stressniveau gemeten door vragenlijsten?
4. Is deze stress-geinduceerde hyperthermie reactie vergelijkbaar in mannen en
vrouwen?

Studieopzet: Voor de proefpersoon zal de studie tweemaal een belasting van 5
uur inhouden, waarbij de deelnemer wordt blootgesteld aan gestandaardiseerde
sociale stress gedurende 10 minuten (de Trier Social Stress Test) of een
placebo stresstest. Daarbij wordt lichaamstemperatuur, hartslag en
speekselcortisol op verschillende tijdstippen voor, tijdens en na de stresstest
gemeten, en moeten deelnemers tweemaal een kleine set stress/angstvragenlijsten
invullen. De lichaamstemperatuur wordt gemeten door middel van een ingeslikte
telemetriepil (centrale temperatuur) en een huidplakker op de bovenarm
(perifere huidtemperatuur). Daarnaast wordt de oortemperatuur en de arteriele
temperatuuur met intervallen gemeten en wordt de temperatuur van de zichtbare
huid (hoofdhuid en extremiteiten) met een infraroodcamera gevolgd.

Tweemaal (testdag 1: stresstest en testdag 2: placebo stresstest) 1. Wakker gebeld worden op de dag voor de stresstest 2. Urinesample voor drugsscreening en nicotinescreening 3. Telemetriepil Alle deelnemers slikken 1 uur voor de stresstest een telemetriepil en plakken een huidplakker op (Vitalsense, CE/MDD goedgekeurd) die ook al tijdens de TEMP studie is gebruikt, en via radiosignalen de temperuur doorgeeft (Vitalsense Minimitter, size 2.3 x 0.87 cm). De pil zal op natuurlijke wijze het maagdarmkanaal verlaten zonder enige bekende bijwerking. 4. Automatische hartslagmeter Alle deelnemers krijgen 1 uur voor de stresstest een hartslagmeter om die een aantal keer de bloeddruk en hartslag meet voor en tijdens de Trier Social Stress Test. 5. Thermometer. Bij alle deelnemers wordt voor, tijdens en na de Trier Social Stress Test op vaste tijdstippen de oortemperatuur en arteriele temperatuur non-invasief gemeten. Daarnaast wordt met een infraroodcamera de huidtemperatuur gemeten. 6. Speekselcortisol Alle deelnemers dienen voor, tijdens en na de Trier Social Stress Test op vaste tijdstippen speeksel af te staan ter bepaling van het speekselcortisolniveau 7. Kleine set stress/angstvragenlijsten voor en direct na de Trier Social Stress Test 8. (placebo) Trier Social Stress test ("stress test") De Trier Social Stress Test is een gevalideerde laboratoriumtest om reproduceerbaar sociale stress uit te lokken. De stresstest duurt ongeveer 10 minuten (excl 3 minuten voorbereidingstijd). Deze bestaat uit het geven van een praatje en het doen van een rekensom. Een klein publiek zal hierbij aanwezig zijn. De placebo stresstest bevat geen publiek en een makkelijke rekensom.

De risico*s van deelname aan dit onderzoek zijn erg klein. Er zijn geen
risico*s bekend met de temperatuurpil.
Ook zijn er geen dieetrestricties. De stresstest zelf zal geen extreme reacties
opwekken, deze gaat niet verder
dan studenten gewend zijn bij het geven van een presentatie. De eerste dag(en)
na de stresstest kunnen
vrijwilligers geen MRI scan ondergaan ivm de telemetriepil