Triglyceride klaring in mensen met heterozygote FH en triglyceride geassocieerde SNPs in heparan sulfaat biosynthese

Hypertriglyceridemie is een onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculair
ziekte en kan veroorzaakt worden door verminderde klaring van
triglyceride-rijke lipoproteines(TRLs) in de lever. In dit protocol zullen we
ons richten op een recent ontdekt metabool pad waarbij de TRLs geklaard worden
door heparan sulfaat proteoglycanen (HSPGs)-gemedieerde endocytose in de lever.
Dierexperimenteel onderzoek heeft vele stappen ontrafeld in dit proces maar
humane relevantie moet nog worden aangetoond. Onze hypothese is dat HSPGs
instrumenteel zijn in het verwijderen van TRLs uit de circulatie in mensen. Een
belangrijk gen in dit proces, NDST, codeert voor N-deacetylase/
N-sulfotransferase, dat betrokken is bij de sulfatie van heparan sulfaat, een
glycosaminoglycaan dat overal in het lichaam voorkomt. Patienten met FH hebben
een mutatie in de LDL receptor, en kunnen hierdoor ook de TRLs minder goed
opnemen. Aangezien de opname nu meer afhankelijk is van de HSPGs zal een
variatie hierin mogelijk leiden tot een verandering in TRL klaring. Wetende dat
heparan sulfaat in muizen essentieel is voor triglycerideklaring, zouden we nu
graag onderzoeken of mensen met variaties in het gen dat codeert voor
heparansulfaat sulfatie wellicht een verminderde triglyceride klaring hebben.

Analyse van de triglycerideklaring in mensen met FH en een variatie in heparan
sulfaat biosynthese.

Dit is een case control studie bij 30 patiënten met FH zonder klinisch
manifeste cardiovasculaire aandoeningen. Zij worden gevraagd naar het amc te
komen nadat zij 4 weken geen statine hebben gebruikt. Na overnacht vasten
krijgen mensen een vetbelastingstest en een LPL test. 8 uur na het drinken van
slagroom en uurlijkse bloedafnames krijgt de deelnemer een lage doses heparine
en volgen bloedafnames op 2,5 10 en 15 minuten. Hierna wordt het infuus
verwijderd en krijgen de deelnemers een maaltijd aangeboden.

Vetbelastingstest is een routine test op onze afdeling waarbij herhaaldelijk
bloed moet worden afgenomen uit een infuus na de consumptie van slagroom en
vitamine A. De lage dosis heparine die gebruikt wordt voor de LPLtest geeft
geen bijwerkingen. Wij geloven dat de informatie die vrijkomt door deze studie
zwaarder weegt dan de belasting voor de deelnemers.