Protocol CV185074: Evaluatie onderzoek van farmacokinetiek en farmacodynamiek na meervoudige doseringen Apixaban en Rivaroxaban in gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, apixaban, is een zogenaamde factor
Xa remmer. Factor Xa is één van de stollingsfactoren die ervoor zorgen dat bij
een wond een bloedstolsel wordt gevormd. Apixaban is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij het voorkomen en de behandeling van veneuze
trombose (VT) die onder andere kan optreden na knie- en heupvervangende
operaties. Men spreekt van veneuze trombose (VT) wanneer er bloedstolsels
ontstaan in de dieper gelegen bloedvaten, zoals in de benen of bekken. Knie- en
heupvervangende operaties brengen een aanzienlijk risico op veneuze trombose
met zich mee en kunnen roodheid, pijn en zwelling van het been veroorzaken
evenals longembolie en herseninfarct. Apixaban is een middel dat de vorming van
bloedstolsels remt en daarmee het optreden van trombose voorkomt.

Primair:
- bepalen van de farmacokinetiek van de meervoudige dosering van Apixaban en
Rivaroxaban
- vergelijken van de concentratie van het plasma **.?......

Secundair:
- bepalen van de farmacodynamiek van de meervoudige dosering van Apixaban en
Rivaroxaban
- bepalen van de veiligheid en verdraagzaamheid van Apixaban

Exploratief:
- onderzoeken van de metabolieten van Apixaban en Rivaroxaban

Ontwerp:
Een open-label, gerandomiseerd, cross-over onderzoek.

Procedures en beoordelingen
Keuring en nakeuring:
Klinisch laboratorium, zwangerschapstest (alleen vrouwen), bloeddruk en
hartslag (inclusief lichaamstemperatuur, ademhaling), volledig lichamelijk
onderzoek, gewicht, 12-lead ECG.

Observatie periode:
16 Achtereenvolgende dagen, verdeeld in 2 periodes in de kliniek van -17 uur
tot 48 uur na laatste dosering.

Bloed monsters:
- farmacokinetiek en farmacodynamiek van Rivaroxaban: tot dag 4
- farmacokinetiek en farmacodynamiek van Apixaban: tot dag 4
- biotransformatie monster: 45 en 24 uur naar dosering op dag 4 gedurende
behandeling A

Urine monsters:
N.v.t.

Feces monsters:
N.v.t.

Veiligheidsbeoordeling:
Bijwerkingen: gedurende het gehele onderzoek; lichamelijk onderzoek: op dag 8
(dag -1, periode 2) klinisch laboratorium: eenmalig op dag 8 (dag -1, periode
2) en eenmalig op dag 8 (dag -1, periode 2); bloeddruk: voor dosering eenmalig
op dag 8 (dag -1, periode 2) en eenmalig op dag 8 (dag -1, periode 2); 12-lead
ECG: voor dosering eenmalig op dag 1 (deel 1) en voor dosering (dag -1, periode
2); zwangerschapstest (alleen vrouwen) op dag 8 (dag -1, periode 2)

Bioanalyse:
- analyse van Rivaroxaban en Apixaban in plasma monsters met een gevalideerde
methode door PRA
- analyse van de FxA activiteit met een gevalideerde methode door RRA

Onderzoeksmedicatie Actieve substantie: Rivaroxaban en Apixaban.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.