Primair doel: vergelijken van veranderingen in endotheelfunctie van patienten met obesitas gerelateerde hypertensie na monotherapie met aliskiren, moxonidien en hydrochloorthiazide gedurende 8 weken.Secundaire doelen: vergelijken van veranderingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddelde intra-individuele veranderingen in endotheelfunctie (FMD)
Secundaire uitkomstmaten
Gemiddelde intra-individuele veranderingen in serum adipokine concentraties,
serum lipide concentraties, HOMA, gemiddelde 24-uurs systolische / diastolische
bloeddruk, gemiddelde systolische / diastolische bloeddruk overdag en 's
nachts, centrale bloeddruk (PWA), serum en urineconcentratie van markers van
oxidatieve stress, serum concentraties van markers van inflammatie, arteriele
vaatwandstijfheid (PWV, PWA), serum concentraties van RAAS-hormonen, MSNA, HRV,
fractionele natriumexcretie.
Achtergrond van het onderzoek
Obesitas gerelateerde hypertensie vormt een toenemend gezondheidsprobleem en is
vaak lastig te behandelen. Volgens behandelrichtlijnen resulteert behandeling
met vrijwel alle typen antihypertensiva in een vergelijkbare bloeddrukdaling.
Op basis van kostenoverwegingen en het bijwerkingenprofiel wordt geadviseerd om
de behandeling te starten met een diureticum. Deze aanbeveling is echter
hoofdzakelijk gebaseerd op onderzoek bij patienten met hypertensie, maar zonder
overgewicht. Er is steeds meer bekend over de complexe pathofysiology van
hypertensie bij patienten met het metabool syndroom. Dysfunctie van vetweefsel
wordt hierbij vaak gezien als de 'common soil' die uiteindelijk leidt tot
verhoogde activiteit van zowel het sympatisch zenuwstelsel als het
renine-angiotensine-aldosteron systeem (RAAS). In samenhang hiermee ontstaan
ook vaak endotheeldysfunctie, dyslipidemie en verstoring van het
glucosemetabolisme. Antihypertensiva die primair gericht zijn op het remmen van
het SNS (moxonidine) of het RAAS (aliskiren) hebben daarom potentieel meer
effect dan behandeling met een diureticum. Een diureticum verlaagt de bloeddruk
namelijk door natriumresorptie te verminderen, zonder de eerder genoemde
mechanismen te beinvloeden. Deze studie beoogt deze hypothese te bevestigen.
Doel van het onderzoek
Primair doel: vergelijken van veranderingen in endotheelfunctie van patienten
met obesitas gerelateerde hypertensie na monotherapie met aliskiren, moxonidien
en hydrochloorthiazide gedurende 8 weken.
Secundaire doelen: vergelijken van veranderingen in de volgende parameters bij
patienten met obesitas gerelateerde hypertensie na monotherapie met aliskiren,
moxonidine of hydrochloorthiazide gedurende 8 weken: adipocyten functie,
lipiden metabolisme, insuline gevoeligheid, bloeddruk, oxidatieve stress,
systemische inflammatie, arteriele vaatwandstijfheid, RAAS-activiteit,
activiteit van het sympathisch zenuwstelsel en renale natriumexcretie.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, dubbelblinde cross-over studie met
4 behandelarmen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eenmaal daags aliskiren (300 mg), moxonidine (0,4 mg), hydrochloorthiazide (25 mg) of placebo volgens gestandaardiseerde behandelschema's van 8 weken. Proefpersonen ondergaan alle vier behandelingen, maar in een gerandomiseerde volgorde.
Inschatting van belasting en risico
De richtlijn cardiovasculair risicomanagement schrijft voor dat personen die in
aanmerking komen voor deelname aan de TARGET-studie geen harde indicatie hebben
voor medicamenteuze behandeling van hypertensie, maar dat dit wel kan worden
overwogen. Patienten met een harde indicatie voor medicamenteuze
hypertensiebehandeling (SBP > 180 mmHg, DBP > 110 mmHg, therapieresistente
hypertensie, SCORE-risico > 10%, voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte
of type 2 diabetes mellitus) worden uitgesloten van deelname. De (dosering van
de) onderzoeksmedicatie is geregistreerd voor behandeling van hypertensie.
Proefpersonen worden dus niet onderbehandeld tijdens de medicatievrije
intervallen en de placebo periode, maar ook niet overbehandeld.
Proefpersonen worden gevraagd om gedurende de studieperiode in totaal 10 maal
het UMC Utrecht te bezoeken (6 maal voor metingen (bezoek 1 t/m 6) en 4 maal om
de thuisbloeddrukmeter te retourneren). Bij 5 bezoeken worden zij gevraagd om
nuchter te verschijnen. De meeste metingen zijn non-invasief, maar er worden
ook veneuze bloedafnames verricht (11 mL gedurende het screeningsbezoek en 43
mL gedurende bezoek 3-6). Tenslotte wordt bij een gedeelte van de
studiepopulatie (14 patienten) de sympathische zenuwactiviteit gemeten met
behulp van MSNA.
Proefpersonen ondervinden geen direct voordeel van hun deelname. De resultaten
van deze studie zijn echter van potentieel groot wetenschappelijke belang.
Nadat de studie is beeindigd (laatste deelnemer, laatste meting) kunnen
proefpersonen een overzicht ontvangen van enkele persoonlijke meetresultaten,
indien zij dit wensen, met als doel om op basis hiervan hun toekomstige
behandeling te optimaliseren.
Publiek
Heidelberglaan 100
3508 GA Utrecht
Nederland
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
3508 GA Utrecht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannelijk geslacht.;Leeftijd van 30-70 jaar op het moment van ondertekening van het informed consent formulier.;Middelomtrek >/= 102 cm.;Hypertensie, gedefinieerd als een van onderstaande:
- Systolische bloeddruk >/= 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk >/= 85 mmHg gedurende beide screeningsbezoeken.
- Gebruik van antihypertensiva voorafgaand aan eerste screeningsbezoek en systolische bloeddruk >/= 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk >/= 85 mmHg gedurende het tweede screeningsbezoek.;Minimaal een van onderstaande additionele criteria van de diagnose metabool syndroom:
- Hypertriglyceridemie (serum triglyceriden >/= 1.7 mmol/L);
- Lager dan normaal HDL-cholesterol (serum HDL-cholesterol < 1.04 mmol/L);
- Hoger dan normaal nuchter glucose (>/= 5.6 mmol/L).;Begrip van de onderzoeksprocedures, alternatieve behandelingen en de risico*s van deelname. Vrijwillig besluit tot deelname door ondertekening van het informed consent formulier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg bij één of meerdere screeningsmetingen en/of gebruik van meer dan 1 soort bloeddruk verlagende medicatie.;Tienjaars cardiovasculair mortaliteitsrisico volgens het SCORE risicomodel > 10%;BMI > 35 kg/m2;Tabaksgebruik gedurende de 3 maanden voorafgaand aan screening;Drugsgebruik;Recente voorgeschiedenis (afgelopen jaar) van alcohol abusus of *afhankelijkheid.;Overgevoeligheid of intolerantie voor (bestanddelen van) de medicatie die wordt gebruikt in deze studie.;(Recente) participatie in een onderzoek met een (medicamenteuze) interventie (30 dagen voor tekenen voor informed consent).;Één of meerdere van de volgende laboratoriumuitslagen:
- Serum hemoglobine < 8,6 mmol/L
- Serum TSH <0.3 mcIU/mL of > 5.0 mcIU/mL
- Serum kalium < 3,8 mmol/L of > 5,0 mmol/L
- Serum natrium < 136 mmol/L of > 146 mmol/L
- MDRD < 60 mL/min/1,73m2;Medische voorgeschiedenis van één van onderstaande aandoeningen:
- Secundaire hypertensie;
- Congestief hartfalen;
- Atherosclerotische vaatziekte (zoals gedefinieerd in de NCEP ATP III en AHA/ACC richtlijnen);
- Hartritmestoornissen;
- Obstructief Slaapapnoe syndroom of een score van >10 op basis van de Epworth Sleepiness Scale vragenlijst;
- Type 2 diabetes mellitus
- Ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh-Class C);
- Coeliakie of een andere oorzaak van ernstige intestinale malabsorptie;
- COPD (GOLD classificatie 2 of hoger);
- Maligniteit < 5 jaar voor tekenen informed consent, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ cervixcarcinoom.
- Mentale instabiliteit of ernstige psychiatrische aandoening;
- Polyneuropathie of klinische verdenking van autonome neuropathie;
- Aandoeningen die participatie aan de studie of evaluatie van de studieresultaten kunnen beperken of compliceren;
- Aandoeningen of afwijkende bevindingen bij het screeningsonderzoek, waarvoor onmiddellijke behandeling noodzakelijk is om schade voor de patiënt te voorkomen.;Enige vorm van medicatiegebruik, met name gebruik van antihypertensiva, glucoseverlagende middelen, lipidenverlagende middelen, systemische steroïden, orale anticonceptiva en vitamine C of E supplementen, maar ook andere vormen van medicatie, inclusief *over the counter*-medicatie. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor de volgende groepen medicatie:
- paracetamol;
- protonpompremmers;
- lokale crèmes en zalven zonder opname van actieve componenten in de circulatie (in geval van steroidcrèmes: klasse II of lager);
- inhalatiemedicatie, nasale sprays en oogdruppels zonder opname van actieve componenten in de circulatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-015982-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCTnummernognietbekend,omdatderegistratiebijclinicaltrials.govpasdefinitief(openbaar)gemaaktzalwordennagoedkeuringdoordeMETC |
| CCMO | NL30195.041.10 |