Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen van SAR153191 te evalueren bij patiënten met de ziekte van Bechterew

Spondylitis ankylopoetica (SA) is een chronisch progressive inflammatoire
aandoening, die gekenmerkt wordt door inflammatoire rugpijn ten gevolge van
sacroiliitis, spondylitis en enthesitis. De aandoening komt vooral voor bij
jonge mannen en vrouwen tussen het tweede en derde decenium.
Standaardbehandelingen bestaan voornamelijk uit kinesitherapie, NSAIDs en
DMARDs met weliswaar een beperkte werkzaamheid. Dit in tegenstelling tot de
anti-TNFs die een hogere klinische werkzaamheid vertonen op korte en
middellange termijn. Van de patientenpopulatie is 30-40% resistent voor deze
anti-TNF*s.
Interleukine-6 (IL-6) is een belangrijk cytokine die actief is in de
pathogenese van SA. Er is aangetoond dat de ontsteking bij SA patiënten
gedeeltelijk gemedieerd wordt door TNF* en IL-6. Hoge hoeveelheden van beide
cytokines werden teruggevonden in biopsies van de sacro-iliacale gewrichten bij
SA patiënten. Er werden eveneens hoge IL-6 waarden aangetoond in de bloedbaan.
Door het blokkeren van deze IL-6 signaalweg via de receptor met SAR153191,
wordt verwacht dat deze patiënten een voordelig effect zullen ervaren.
Momenteel is er nog geen enkel IL-6 monoclonaal antilichaam goedgekeurd in deze
indicatie.

We onderzoeken of het middel eenmaal per week of per twee weken via spuitjes
toegediend veilig en werkzaam is in vergelijking met placebo (een niet actief
mengsel). Hiermee hopen we dat de terugval en symptomen van SA afnemen.

Het ALIGN onderzoek is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo
gecontroleerde dosisbepalende fase IIb studie.

De onderzoeksmedicatie wordt eenmaal per week met een prikje onder de huid
toegediend. De patient mag dat zelf doen. De patient heeft een kans van 5 op 6
om de actieve behandeling te krijgen (SAR153191) en een kans van 1 op 6 op de
placebo behandeling. De actieve behandelingen bestaan uit verschillende
doseringen, namelijk:
* 100 mg één keer per week;
* 150 mg één keer per week;
* 100 mg één keer per twee weken, afgewisseld met placebo één keer per twee
weken;
* 150 mg één keer per twee weken, afgewisseld met placebo één keer per twee
weken;
* 200 mg één keer per twee weken, afgewisseld met placebo één keer per twee
weken.

SAR153191 is een volledig humaan anti-IL-6R> monoclonaal antilichaam dat subcutaan éénmaal per week toegediend wordt en bestaat uit volgende doseringen: - Arm 1: 100 mg SAR153191 één keer per week; - Arm 2: 150 mg SAR153191 één keer per week; - Arm 3: 100 mg SAR153191 één keer in de twee weken afwisselend met placebo; - Arm 4: 150 mg SAR153191 één keer in de twee weken afwisselend met placebo; - Arm 5: 200 mg SAR153191 één keer in de twee weken afwisselend met placebo; - Arm 6: placebo één keer per week. Behandelingsduur per patiënt: - 2 weken « screening » zonder behandeling; - 12 weken behandeling « dubbel blind »; - na 6 weken follow-up bezoek (FU bezoek). De patient doet in totaal 20 weken mee aan het onderzoek. Indien de patiënt de studiebehandeling volledig doorloopt, kan de patiënt overgaan in een open label verlengingsstudie na 12 weken behandeling en vervalt het FU bezoek.

De patient bezoekt minimaal 7 keer, maximaal 9 keer, het ziekenhuis voor het
onderzoek. Het eerst bezoek is het screeningsbezoek, daarna volgt het
randomisatie bezoek (dag 1), een bezoek bij week 2, 4, 8, 12 en 18. Indien de
patient dit wenst kan een thuiszorg verpleegkundige, die speciaal voor het
onderzoek geregeld wordt, de patient thuis bezoeken op week 6 en 10. Mocht de
patient dit niet willen, dan wordt het bezoek in het ziekenhuis gedaan. Tijdens
deze bezoeken worden bloedafnames gedaan, een ECG gemaakt, een MRI,
röntgenfoto's gemaakt en verschillende vragenlijsten afgenomen. Verder wordt
aan het begin van het onderzoek gekeken of de patient geen Tuberculose en/of
Hepatitis B of C heeft.

Bloedafnames
Tijdens de bloedafname kan de patient pijn en/of blauwe plekken krijgen op de
plek waar het bloed is afgenomen. Vorming van bloedpropjes en infecties komen
niet vaak voor.

Studiemedicatie
Door de behandeling met de studiemedicatie heeft de patient mogelijk een
verhoogde kans op een infectie, zoals tuberculose. Dit komt omdat het
afweersysteem kan verzwakken. Het afweersysteem is nodig om infecties,
veroorzaakt door bacteriën, schimmels of virussen, in het lichaam tegen te
houden.
De patient kan blauwe plekken, pijn of ongemak ervaren op plaatsen waar hij of
zij geïnjecteerd of geprikt is.

Hartfilmpje, MRI en röntgenfoto
Bij het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de huid geplakt. Dit kan
een beetje onprettig zijn, maar is niet gevaarlijk.
Tijdens de MRI mag de patient niet bewegen; dit kan ongemakkelijk zijn omdat de
patient SA heeft.
Voor het maken van een röntgenfoto van de wervelkolom wordt de patient
blootgesteld aan straling. De hoeveelheid straling is hetzelfde als de
hoeveelheid straling aan natuurlijk zonlicht gedurende 6 maanden. De
hoeveelheid straling voor het maken van een röntgenfoto van de borstkas komt
overeen met de hoeveelheid straling aan 10 dagen natuurlijk zonlicht.

Zwangerschap
Als de patient zwanger kan worden, dan moet zij tenminste een maand vóór de
start van het onderzoek operatief gesteriliseerd zijn (afsluiting van de
eileiders of baarmoeder verwijdering). Zij mag ook een spiraaltje gebruiken in
combinatie met een pessarium, condoom of zaaddodend middel. Wanneer ze de pil
gebruikt in combinatie met een barrièremiddel dan is dit ook voldoende. De
patient dient deze anticonceptiemiddelen gedurende het hele onderzoek gebruiken.
In elk geval mag de patient aan het begin van het onderzoek niet zwanger zijn.
Daarnaast wordt elke 4 weken een zwangerschapstest gedaan.