Desensitisatie van colitis ulcerosa patiënten die intolerant zijn voor behandeling met Mesalazine.

Mesalazine (= 5-aminosalicylzuur, 5-ASA) wordt gebruikt bij de behandeling van
inflammatoire darmziekten, M. Crohn en colitis ulcerosa. Met name bij milde,
matig actieve colitis ulcerosa is het een effectief middel. Remissie ontstaat
bij 50-71 % van de patiënten met een milde colitis ulcerosa binnen 4 weken na
starten mesalazine preparaat. Remissie blijft bestaan bij 65-78 % van de
patiënten die mesalazine gebruiken.
Tevens is Mesalazine een veilig medicijn dat het gebruik van prednisolon bij
exacerbaties van colitis ulcerosa kan voorkomen. Hiermee wordt de kans op
bijwerkingen van prednisolon zoals osteoporose en ontwikkeling Diabetes
Mellitus type II onder andere kleiner. Door het ontstekingsremmend effect werkt
het mogelijk ook preventief tegen het later ontstaan van een coloncarcinoom,
waar colitis ulcerosa patiënten mogelijk een hoger risico op hebben. Sommige
patiënten ontwikkelen bijwerkingen ten gevolgen van de Mesalazine. In
verschillende case reports is beschreven dat orale desensitisatie met 5-ASA
producten mogelijk is bij patiënten met bijwerkingen van 5-ASA in het verleden.
Het mechanisme van succesvolle desensitisatie is niet met zekerheid bekend.
Effectieve desensitisatie is met name beschreven bij oncologische medicatie.

Primaire eindpunt:
Aantal patiënten die na rechallenge of plakproef intolerant waren en na
desensitisatie tolerant worden voor Mesalazine.

Secundaire eindpunten:
-Aantal patiënte die bij rechallenge objectieve reproduceerbare intoleranties
vertonen.
-Beschrijven van het soort intolerantie bij rechallenge.
-Beschrijven welke intolerantie wel en welke niet op desensitisatie reageert.

Het gaat om een dualcenter, prospectief, dubbelblind onderzoek waarbij het
eerste deel (de rechallenge) gerandomiseerd plaats zal vinden.
Patiënten met colitis ulcerosa die eerder een vermoedelijke goed
gedocumenteerde intolerantie voor mesalazine hadden zullen worden
geïncludeerd. Intoleranties die geïncludeerd zullen worden gesplitst in twee
groepen; namelijk een groep met objectieve intolerantieverschijnselen en een
groep met subjectieve intolerantieverschijnselen. Objectieve verschijnselen van
intolerantie die geïncludeerd worden zijn: acute milde pancreatitis, koorts
>38.0 C, CRP stijging met meer dan 30 mg/L en urticaria. Onder de subjectieve
verschijnselen vallen (toename van) hevige waterdunne diarree.
Anamnese, bloedonderzoek en huidtests (zie verder) zullen vooraf verricht
worden in samenwerking met de longarts/allergoloog. Na inclusie, informed
consent zullen de plakproeven plaatsvinden. Indien patiënten een negatieve
plakproef hebben zullen ze als eerste deel van het onderzoek een rechallenge
met Mesalazine ondergaan om te onderzoeken of de bijwerking uit het verleden
reproduceerbaar is. Dit gebeurt dubbelblind, placebo gecontroleerd in een
periode van 9 weken zoals beschreven in onderstaand schema. Indien de plakproef
positief blijkt zal de patiënt meteen in het tweede deel van de studie stappen
waarbij wordt geprobeerd de patiënten die intolerant blijken te desensitiseren.
Bij klachten tijdens rechallenge moeten ze het gebruik staken en direct contact
opnemen met de arts onderzoeker. Er zal dan laboratoriumonderzoek en indien
nodig lichamelijk onderzoek plaatsvinden (zie tabel 1.). Bij patiënten die geen
klachten ondervinden zal na een week ook bloedonderzoek plaatsvinden.
Vervolgens zal een periode van 4 weken als uitwas worden genomen voor de 2e
periode van Rechallenge. Patiënten zullen nu opnieuw Mesalazine danwel placebo
gebruiken gedurende een week. Bloedonderzoek zal opnieuw gedaan worden zoals
boven beschreven.
Na de rechallenge of positieve plakproef en de patiënt dus inderdaad intolerant
blijkt te zijn voor mesalazine zal hij voor 3 dagen worden opgenomen voor de
desensitisatieproef.

Mesalazine is een geregistreerd medicament.
De beschreven bijwerkingen die kunnen optreden tijdens rechallenge en
desensitisatie met Mesalazine zijn zoals eerder beschreven: acute (milde)
pancreatitis, bronchospasmen, koorts, waterdunne diarree, oplopend CRP,
urticaria. Risico*s zijn in principe gering en aanvaardbaar. Bijwerkingen zijn
vermoedelijk indentiek aan eerdere reactie of geen. Patiënten met eerdere
intolerantie reacties op Mesalazine zoals anafylaxie, bulleuze huidafwijkingen,
bronchospasmen en interstitiële nefritis worden niet geïncludeerd.