Model studie: klinische evaluatie van merkstoffen als voorspellers van overleving in castratie-ongevoelig prostaatkanker (CRPC).

Prostaatkanker is de meest voorkomende maligniteit bij mannen in de Westerse
wereld. Momenteel is het moeilijk te voorspellen welke tumor zich aggressief
zal gedragen en welke niet. Nieuwe diagnostische en prognostische biomarkers
voor prostaatkanker worden onderzocht. De biomarker PCA3 wordt momenteel al
gebruikt in de kliniek. Andere nieuwe biomarkers zoals TMPRSS2-ERG en het
nieuwe biomarker panel NGMP-PCa-09-01/02/03/04/05/06 lijken veelbelovend.

Ongeveer 80-90% van de patienten met gemetastaseerd prostaatcarcinoom bereikt
remissie met androgeendeprivatie therapie. Deze remissies houden ongeveer 2 tot
3 jaar stand. Uiteindelijk ontwikkelen bijna alle patienten met gemetastaseerd
prostaatkanker een androgeen-ongevoelige ziekte, resulterend in overlijden ten
gevolge van uitgebreide metastasen. Deze androgeen-ongevoelige ziekte wordt
tegenwoordig castratie-resistent prostaatkanker (CRPC) genoemd.

Chemotherapie met (o.a.) docetaxel is momenteel de standaard behandeling voor
CRPC patienten. Echter, met deze behandeling wordt slechts een minimale winst
in progressie-vrije overleving behaald. Het voornaamste probleem bij de
ontwikkeling van nieuwe (chemotherapeutische) behandelingen voor deze CRPC
patienten is het ontbreken van adequate surrogaat markers voor
overleving(swinst). De PSA respons is geen goede voorspeller voor de
overlevingswinst. Nieuwe potentiele surrogaat markers worden onderzocht,
momenteel zijn CTCs het meest accuraat. Tevens zouden deze surrogaat markers in
de kliniek beter aan kunnen tonen of de (chemotherapeutische) behandeling
effectief is. Zodat in de toekomst een ineffectieve behandeling eerder gestopt
zou kunnen worden, zodat dat eventueel gestart kan worden met een mogelijk wel
werkzame behandeling.

Het primaire doel van deze model studie is te bepalen of CTCs een betrouwbare
voorspeller zijn voor overlevingswinst bij CRPC patienten die een docetaxel
chemotherapie ondergaan dmv het Veridex CellSearch systeem en dmv bepalen van
biomarkers PCA3, TMPRSS2-ERG and biomarker panel NGMP-PCa-09-01/02/03/04/05/06.
Het secundaire doel van deze studie is te bepalen of de biomarkers PCA3,
TMPRSS2-ERG en het biomarker panel NGMP-PCa-09-01/02/03/04/05/06, op zichzelf
of als panel van biomarkers, een betrouwbare voorspeller zijn voor
overlevingswinst bij CRPC patienten die een docetaxel chemotherapie ondergaan.
Het primaire eindpunt van de studie is Overall survival (OS). Het secundaire
eindpunt van de studie is biochemische en/of radiologische progressie.

In deze model studie zullen 50 CRPC patienten worden geincludeerd welke gaan
starten met hun 1e kuur docetaxel chemotherapie. Alle patienten zijn onder
behandeling op de afdeling Urologie UMC St. Radboud. Bloed wordt afgenomen vlak
voordat de 1e chemokuur start, vlak voor de 4e kuur (12 wkn), vlak voor de 10e
kuur (26 wkn) en 3 maanden na de laatste (10e) kuur. Al deze momenten van extra
bloedafname vallen tegelijkertijd met de bloedafname conform de standaard zorg
(zoals o.a. PSA bepaling), de proefpersonen worden dus niet extra geprikt met
een naald. Bij de patienten die nog een prostaat in situ hebben zal op deze 4
momenten tevens een rectaal toucher plaatsvinden waarna de urine wordt
opgevangen. De bloed en urine monsters worden verwerkt en getest op de
biomarkers op NovioGendix BV. Deze biomarkers zullen worden vergeleken met de
Overall Survival (OS). Aanvullend zullen de biomarkers worden vergeleken met
PSA respons.

Geen risico.
Minimale belasting:
- geen extra ziekenhuisbezoeken
- op 4 momenten wordt extra (veneus) bloed afgenomen, tegelijkertijd met de
bloedafname conform de standaard zorg (zoals o.a. PSA
bepaling), de proefpersonen worden dus niet extra geprikt met een naald.
- Bij de patienten die nog een prostaat in situ hebben zal op deze 4 momenten
tevens een rectaal toucher plaatsvinden waarna de urine wordt
opgevangen. Alle patienten hebben al meerdere keren tijdens hun ziekteproces
een rectaal toucher ondergaan en weten dus wat te
verwachten.