Bepaling van de objective response rate (ORR: het percentage behandelde patiënten waarbij de tumor significant krimpt of verdwijnt) bij behandeling met SAR240550 één maal in een week (arm A) of twee maal in een week (arm B) in combinatie met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objective response rate. Deze zal elke 2 kuren bekeken worden.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit.
- Clinical benefit rate (CBR): het percentage behandelde patiënten waarbij de
tumor >=24 weken stabiel blijft of significant krimpt of verdwijnt.
- Progressie-vrije overleving en totale overleving.
Veiligheid
Veiligheidsparameters zullen worden bepaald middels standaard klinische en
laboratoriumonderzoeken (hematologie, klinische chemie). Toxiciteit zal worden
gegradeerd m.b.v. de *common terminology criteria for adverse events (CTC AE).
Moleculair biologische eigenschappen en farmacokinetiek
In een voor de patiënten optionele substudie zal gekeken worden naar de
volgende punten:
- farmacogenetische eigenschappen van de tumor (o.a. BRCA1 en BRCA2 expressie)
<=1 maand voor start van de behandeling en aan het einde van de eerste kuur,
middels tumor biopsies.
- farmacodynamiek middels bloedafname (in de eerste 6 weken) om de
concentratie PAR (poly-ADP-ribose) te bepalen.
- farmacokinetiek middels bloedafname (in de eerste 6 weken) om het
farmacokinetisch profiel van SAR240550 te bepalen.
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende soort kanker bij vrouwen, met
wereldwijd meer dan 1.2 miljoen nieuwe diagnoses per jaar en 500 000
sterfgevallen per jaar. De oestrogeen-receptor (ER), progesteron-receptor (PR)
en humaan epidermale groeifactor (HER2) zijn biomarkers die gebruikt worden om
de kans van slagen van behandelingen te voorspellen. Ongeveer 20% van alle
borsttumoren zijn negatief voor alle 3 deze biomarkers. Triple negatieve
borstkanker (TNBC) is vaak een agressieve vorm van borstkanker, met een hogere
kans op uitzaaiingen en ondanks de huidige behandelingsmethode een lagere
overlevingskans. Nog geen enkele behandeling is goedgekeurd specifiek voor de
behandeling van TNBC.
SAR240550 is de eerste in een nieuwe klasse geneesmiddelen die de werking van
het enzym poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) afremmen. PARP is betrokken bij
reparatie van DNA en remming van dit enzym kan verhinderen dat beschadigde
tumorcellen zich herstellen. Daardoor sterven de tumorcellen af of worden ze
gevoeliger voor chemotherapie.
Doel van het onderzoek
Bepaling van de objective response rate (ORR: het percentage behandelde
patiënten waarbij de tumor significant krimpt of verdwijnt) bij behandeling met
SAR240550 één maal in een week (arm A) of twee maal in een week (arm B) in
combinatie met gemcitabine/carboplatine chemotherapie in patiënten met
uitgezaaide TNBC. Daarnaast zal ook gekeken worden naar de veiligheid en (in
een deel van de patiënten) het moleculair-biologische profiel van de tumor en
het farmacokinetisch profiel van SAR240550.
Onderzoeksopzet
De studie is open label, gerandomiseerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie is open label. Patiënten worden willekeurig ingedeeld in één van de twee behandelarmen. Arm A: Gedurende een behandelingskuur van 3 weken krijgen de patiënten op dag 1, 4, 8 en 11 een 60 minuten durend intraveneus infuus met 5,6 mg/kg SAR240550. Arm B: Gedurende een behandelingskuur van 3 weken krijgen de patiënten op dag 1, en 8 een 60 minuten durendende IV-infuus met 11,2 mg/kg SAR240550. In beide behandelingsarmen krijgen de patiënten op dag 1 en dag 8 een behandeling met gemcitabine/carboplatine. De drie-wekelijkse kuren worden net zo lang herhaald, tot er sprake is van ziekteprogressie of onacceptabele bijwerkingen. De patiënte zal afhankelijk van de behandelingsarm 2 tot 4 maal per 3 weken per infuus in het ziekenhuis behandeld worden. Bij alle patiënten wordt op dag 1 en dag 8 van elke cyclus bloed afgenomen voor standaard hematologische en biochemische bepalingen. Daarnaast zal elke 6 weken een CT-scan gemaakt worden om de status van de tumor(en) te bepalen.
Inschatting van belasting en risico
De bijwerkingen van gemcitabine (Gemzar®) en carboplatine (Carbosin®) zijn goed
bekend, gezien deze middelen al jaren geregistreerd zijn voor behandeling van
verschillende soorten tumoren.
Tot op heden zijn ongeveer 37 patiënten met SAR240550 als mono-therapie en 238
patiënten met SAR240550 als combinatie-therapie behandeld. Van die laatste
groep zijn ongeveer 60 patiënten met triple negatieve borstkanker die, net als
in de huidige studie, combinatietherapie met gemcitabine en carboplatine hebben
gehad.
Uit de huidige resultaten blijkt dat het veiligheidsprofiel van de combinatie
SAR240550/gemcitabine/carboplatine niet verschilt van die van de combinatie
gemcitabine/carboplatine. De meest voorkomende bijwerkingen zijn neutropenie,
anemie, trombocytopenie en vermoeidheid. In al deze bijwerkingen is er geen
verschil zichtbaar tussen de groep die wel of niet SAR240550 kreeg toegediend.
De patiënte zal afhankelijk van de behandelingsarm 2 tot 4 maal per 3 weken per
infuus in het ziekenhuis behandeld worden. Bij alle patiënten wordt op dag 1 en
dag 8 van elke cyclus bloed afgenomen voor standaard hematologische en
biochemische bepalingen. Daarnaast zal elke 6 weken een CT-scan gemaakt worden
om de status van de tumoren te bepalen.
Als de patiënte ervoor kiest aan de substudie deel te nemen zal ze gevraagd
worden om gedurende cycle 1 2 maal een nacht in het ziekenhuis te blijven. Voor
deze substudie zullen in totaal 26 (arm A) of 22 (arm B) extra bloedmonsters
worden afgenomen. In totaal gaat het voor de substudie om 78 (arm A) of 66 (arm
B) mlilliliter bloed.
Publiek
Kampenringweg 45 d-e
2803 PE Gouda
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45 d-e
2803 PE Gouda
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Histologisch bevestigde borstkanker die ER-negatief, PR-negatief en niet HER2 overexpresserend is met uitzaaiïngen die meetbaar zijn volgens de RECIST 1.1 criteria.
* Behandelingsvoorgeschiedenis die bestaat uit:
-nog niet behandeld zijn voor uitgezaaide borstkanker OF
-1of 2 chemotherapeutische behandelingen voor uitgezaaide borstkanker
* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van o of 1
*Goede orgaan en beenmergfunctie (zie protocol pagina 32 voor de bijbehorende labwaarden)
*Radiotherapie afgerond minstens 7 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie wordt gegeven
*Uitzaaiïngen in het centraal zenuwstelsel zijn onder bepaalde voorwaarden toegestaan (zie protocol pagina 32)
*Geen andere soorten kwaadaardige kanker vastgesteld (met uitzondering van non-melanoom huidkanker of een kwaadaardige tumor die >5 jaar geleden gediagnosticeerd en curatief behandeld is)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
*Systemische antitumor therapie <14 dagen voor de eerste dosering van de studiemedicatie
*Eerdere behandeling met gemcitabine, carboplatine, cisplatine of een PARP-inhibitor.
*Adverse events (bepaald volgens de richtlijnen NCI-CTCAE v4) ontstaan door eerdere behandelingen zijn niet verbeterd tot graad 1.
*Alleen bot- of huiduitzaaiïngen
*Ernstige medische aandoeningen die deelname aan de studie kunnen beïnvloeden (bijv. oncontroleerbare long- nier of leverfalen, oncontroleerbare infectie, hartziekten)
*Curatieve radiotherapie tijdens de behandelfase van de studie (paliatieve radiotherapie is wel toegestaan)
*Leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen waarvoor steroiden of andere therapeutische interventie noodzakelijk zijn
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016091-80-NL |
| CCMO | NL30484.078.09 |
| Ander register | Zie sectie J |