Een multicentrisch, gerandomiseerd cross-over studie om de werkzaamheid van pudendus neuromodulatie aan te tonen voor de behandeling van neurogene overactieve blaas

Bekkenbodem problemen zoals overactieve blaas, urine retentie en fecale
incontinentie komt wereldwijd bij miljoenen mensen voor. Deze symptomen hebben
grote invloed op de kwaliteit van leven en het welzijn van deze mensen.
Neurogene overactieve blaas met incontinentie is een onderliggende oorzaak van
beschadigingen aan het centraal zenuwstelsel. Deze klachten zijn erg moeilijk
te behandelen en conservatieve behandelingen slaan vaak niet aan.
Het InterStim hulpmiddel levert een stimulatie therapie voor de behandeling van
chronische stoornissen van het bekken, onderste urinewegen of darmstelsel door
het stimuleren van de sacrale of pudendus zenuwen. Behandeling van neurogene
overactieve blaas door stimulatie van de sacrale zenuw is in een aantal kleine
studies uitgetest met wisselend succes.
De pudenduszenuw ligt dichter bij de blaas maar is in het verleden moeilijk
toegankelijk gebleken waardoor weinig klinische data bekend is. Met de nieuwste
ontwikkelingen is de zenuw, door middel van een kleine invasieve behandeling,
toegankelijk geworden. Klinische data is veelbelovend maar slechts afkomstig
uit een klein aantal centra en speciale cases.

Het doel van dit onderzoek is door middel van een gerandomiseerde cross-over
studie de superieure effectiviteit van pudendus neuromodulatie aan te tonen bij
patiënten met neurogene overactieve blaas waarbij conservatieve behandeling
heeft gefaald.
Urine incontinentie klachten worden per patiënt vergeleken wanneer de
stimulatie 4 weken is aangeschakeld ten opzichte van de klachten wanneer er 4
weken geen zenuwstimulatie plaats vindt.

Dit onderzoek is een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over, post-marketing,
interventie- studie welke uitgevoerd zal gaan worden in 4 tot 10 centra in
Europa. In elk centrum zullen minimaal 4 en maximaal 12 patiënten gaan
deelnemen en een permanent neurostimulator geïmplanteerd krijgen.
Ongeveer 72 patiënten met neurogene overactieve blaas waarbij standaard
behandeling heeft gefaald, zullen tijdens visite 1 en 2 getest worden of zij
in aanmerking komen voor deelname. Bij geselecteerde patiënten zal tijdens
visite 3 een geleidedraad geïmplanteerd worden en zullen deze patiënten een
test-stimulatie ondergaan.
Patiënten die met succes reageren op deze test-stimulatie zullen de
neurostimulator tijdens visite 5 geïmplanteerd krijgen en 1:1 worden
gerandomiseerd in één van de volgende groepen:
• Groep AAN/UIT: stimulatie gedurende 4 weken gevolgd door 4 weken geen
stimulatie;
• Groep UIT/AAN: geen stimulatie gedurende 4 weken gevolgd door 4 weken
stimulatie
Het rekruteren van patiënten gaat door tot 36 patiënten de neurostimulator
geïmplanteerd hebben gekregen.
Na deze cross-over periode, waarbij patiënten twee keer naar het ziekenhuis
komen, zullen alle patiënten tot 12 maanden na implantatie, stimulatie
ontvangen. In deze periode worden patiënten gevraagd voor 2 controlevisites
naar het ziekenhuis te komen. Na de maand 12 follow up visite keren de
patiënten terug naar hun behandelend arts.
Patiënten die niet voldoende reageren op de test-stimulatie kunnen een tweede
test-stimulatie ondergaan. Alle patiënten die onvoldoende reactie geven tijdens
de testfase zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken en krijgen standaard
medische zorg. Als de onderzoeker besluit om met de implantatie van de
neurostimulator door te gaan, stopt de deelname van patiënt aan het onderzoek,
maar wordt de geleidedraad niet verwijderd.

Patiënten die na screening in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek zullen tijdens visite 3 een geleidedraad ingebracht krijgen om de response van pudendus neuromodulatie te kunnen meten. De positie van de draad zal worden bepaald door middel van acute stimulatie. Hierna zal een subchronische stimulatieperiode volgen (ongeveer 2-3 weken) waarbij de patiënt thuis evalueert hoe de stimulatie werkt (door middel van een test-stimulator). De patiënt moet hiervoor gedurende 5 dagen een plasdagboekje invullen. Patiënten met een positieve response (toename blaascapaciteit van meer dan 100 ml vergeleken met baseline, berekend aan de hand van het plasdagboekje) zullen de neurostimulator geïmplanteerd krijgen en worden gerandomiseerd.

De belasting voor de patiënt bestaat uit het geïmplanteerd krijgen van een
neurostimulator door middel van twee medische ingrepen. De belangrijkste
risico's die hier bij horen zijn de standaard risico's voor medische ingrepen
(zoals wondinfectie en het gebruik van lokale of algemene verdoving).
Daarnaast bestaan er de risico's die behoren bij InterStim behandeling waarbij
stimulatie van de pudendus zenuw plaatsvindt. Mogelijke risico*s zijn het
optreden van een allergische reactie op materialen gebruikt in het
geïmplanteerde systeem en het niet correct werken van het systeem na
implantatie. Dit zou kunnen leiden tot storingen in urine, ontlasting- en
seksuele functies.
De InterStim behandeling is CE gecertificeerd waaruit blijkt dat de therapie
voldoet aan alle preklinische testen en veiligheidsvoorwaarden zodat het in
patiënten gebruikt kan worden.
De belangrijkste risico's van de behandeling staan beschreven in het
Information for Prescribers InterStim therapy handboek en het Patiënten
handboek.
Verdere belasting voor de patiënt bestaat uit regelmatig ziekenhuis bezoek
(maximaal 9 bezoeken), inclusief bloedafname, lichamelijk onderzoek, verzamelen
van urine gedurende 5 dagen, nierecho's en het invullen van vragenlijsten.