Werkzaamheid van agomelatine 25mg/dag (met een mogelijke verhoging tot 50 mg/dag na 8 weken behandeling), oraal toegediend gedurende 16 weken aan patïenten met een obsessief-compulsieve stoornis. Een internationaal, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek versus placebo met parallelle groepen.

Obsessief-compulsieve stoornis (OCS) is een ernstige, belemmerende en
chronische aandoening die 2 tot 4% van de populatie treft.
Serotonine heropname inhibitoren (SRI) zijn de eerstelijn pharmacotherapie voor
OCS en de enige geneesmiddelen goedgekeurd door de gezondheidsautoriteiten voor
de behandeling van OCS.
Ongeveer 40% tot 60% van de patïenten met OCS verbeteren tijdens behandeling
met SRI.
Er wordt voornamelijk een partiële respons vastgesteld bij deze producten met
een reductie van 20% tot 40% op de Y-BOCS.
Het nieuwe antidepressivum agomelatine heeft een ander neurochemisch profiel.
Het is een melatonine agonist en een 5HT2Cantagonist. Het werkingsmechanisme
heeft geen betrekking op inhibitie van 5HT heropname , maar een aantal
eigenschappen van agomelatine zouden potentieel interessant kunnen zijn als een
alternatieve behandeling voor OCS patïenten.
Preklinische en klinische data hebben aangetoond dat de 5-HT2C receptors
betrokken zijn bij de pathophysiologie van OCS. Ook circadiane rythmes en slaap
zijn dikwijls veranderd bij deze patïenten.
Agomelatine herstelt de electrische aciviteit van de suprachiasmatische nucleus
en resynchroniseert zo experimenteel verstoorde circadiane rythmes.
Naast de antidepressieve werking van agomelatine, werd ook een snelle
verbetering in slaapstoornissen gezien bij depressieve patïenten.

Het voornaamste doel van de studie is de efficaciteit van agomelatine(25-50
mg/dag) te vergelijken ten opzichte van placebo op de reductie van de
obsessieve en compulsieve symptomen op de Yale-Brown-Obsessive Compulsive
Scale(Y-BOCS) na 16 weken behandeling bij patïenten die aan de DSMIV criteria
van OCS beantwoorden.

Een 16 weken gerandomiseerd, dubbel-blind placebo gecontroleerde fase II studie
met parallelle groepen.
De agomelatine dosis is flexiebel (25mg/dag met mogelijke verhoging tot 50
mg/dag na 8 weken behandeling).
80 patïenten zullen geïncludeerd worden in de studie (40 patïenten per groep).
De duur van de studie voor een patiënt is maximaal 17 weken en 10 dagen.
De studie zal verdeeld zijn in de volgende periodes :

- run-in periode zonder behandeling (maximum 10 dagen tussen selectie en
inclusievisite).
- een dubbel blinde behandelingsperiode van 16 weken (W0 tot W16).
- een follow-up periode van 1 week zonder behandeling na het einde van de
dubbel-blinde periode of in het geval van voortijdige stopzetting van de
behandelingsperiode

4 bloednames zullen gebeuren tijdens het onderzoek voor haematologie en biochemie, nl. op selectie, W8,W12,W16. In totaal zal niet meer dan 60 ml bloed afgenomen worden. Een ECG dient te gebeuren tijdens selectie of inclusievisite. De resultaten moeten in ieder geval beschikbaar zijn voor inclusie. Speekselstalen dienen genomen te worden voor pharmacokinetiek op week 8 en Week 12, telkens 1, 2 en 3 uur na inname van de studiemedicatie.

cfr E2 en E9