Werking en veiligheid van Citrus/Cydonia comp.® 1% injectie oplossing bij patienten met seizoensgebonden allergische rhinitis door graspollen: Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek

Vanwege de hoge prevalentie van hooikoorts en een significant aantal hooikoorts
patienten met ernstige symptomen dat resistent is tegen de gebruikelijke
therapie (antihistaminen en corticosteroiden neusspray) (Wilson et al. 2005) is
er ruimte en noodzaak om nieuwe behandelings concepten te ontwikkelen.
Citrus/Cydonia comp. is een antroposofisch geneesmiddel, dat citroensap bevat
(Citrus limon, succus) en een extract van kweepeer (Cydonia oblonga, fructus
rec., 1:2.1). Al meer dan 80 jaar wordt Citrus/Cydonia comp. voorgeschreven bij
hooikoortsklachten. In verschillende europese lidstaten is Citrus/Cydonia comp.
op de markt onder de merknaam *Gencydo®* voor de preventie en behandeling van
allergieen, mn die betrekking hebben op de luchtwegen, zoals hooikoorts.
Een empirisch onderzoek naar klinische ervaring, uitgevoerd bij een groep van
39 nederlandse huisartsen, laat zien dat subcutane injecties met Citrus/Cydonia
comp. effectief is (Bruin et al., 2001). Ten eerste lijkt het dat er een
blijvend effect van de behandeling met Citrus/Cydonia comp. tervaren wordt, wat
betekent dat de patienten aangeven minder last te hebben van de
hooikoortsklachten en zelfs dat ze klachten vrij zijn geworden. Ten tweede
vindt dit effect plaats binnen een periode van twee weken tot aan drie maanden
na de behandeling. Ten derde, wordt het optimale effect bereikt na een
behandeling van een aantal jaren. In een therapeutsch causaliteits report,
worden positieve effecten gezien van behandeling met Citrus/Cydonia comp. bij
een groep van 13 hooikoorts patienten (Baars et al 2005). Bij de meeste
patienten werd de Citrus/Cydonia comp. injectiies gegeven voor en tijdens het
hooikoortsseizoen, waarbij de ernst van de hooikoortssymptomen niet verergerde
tijdens het hooikoorts seizoen. Daarbij gaf 69% van de patienten een
verbetering aan tov hun symptomen. Daarnaast laat ook een prospectieve
observationele studie positieve resultaten zonder bijwerkingen zien bij de
behandeling met Citrus/Cydonia comp. neus spray bij hooikoortsklachten bij 140
patienten (Rother and Oexle, 2008).
Recent zijn de onderliggende immunologische werkingsmechanismen behorende bij
de positieve effecten van Citrus/Cydonia comp. bij patienten met hooikoorts
bestudeerd door Baars and Savelkoul (2008). Citrus/Cydonia comp. liet een
selectief effect zien op de differentiatie van de T-cellen doordat ze meer
IL-10 dan IL-12 gingen produceren. Verder had het ook een effect op de inductie
van de regulatoire T-cellen (IL-10 producerend). Daarom werd er geconcludeerd
dat Citrus/Cydonia comp. potentieel de verstoorde immuunbalans van
hooikoortspatienten kan herstellen door modulatie van de Th1-Th2 balans. Deze
immunotherapeutische potentie en de positieve resultaten van de observationele
studies, vormen de rationale om de effecten van Citrus/Cydonia comp. bij
hooikoorts verder te evalueren.
Recent werd aangetoond in een vergelijkende studie naar twee toedieningsroutes
dat Citrus/Cydonia comp. 1% subcutane injecties betere klinische resultaten
lieten zien bij de ernst van hooikoortsklachten dan de Citrus/Cydonia comp
neusspray. De subcutane route was ook meer effectief bij de differentiatie en
inductie van(regulatoire) T-cellen en het moduleren van de balans tussen het
Th1 and Th2 systeem (Baars et al., 2009).

Gebaseerd op bovenstaande overwegingen, zou Citrus/Cydonia comp. een effectieve
en veilige behandeling kunnen zijn bij hooikoorts klachten. Door het selectieve
effect op de immunologische werkingsmechanismen zou Citrus/Cydonia comp. de
verstoorde immuun status kunnen herstellen door de Th1-Th2 balans te moduleren.

1. klinische relevante vermindering van hooikoorts klachten aantonen bij
gebruik van Citrus/Cydonia comp subcutane injecties

2. de veiligheid van de behandeling onderzoeken

3. het effect op de immunologische parameters onderzoeken

4. ontwikkelen en valideren van een immunologisch model

Gerandomiseerd, dubbelblinde, placebo gecontroleerd vergelijkend klinisch
onderzoek met twee paralelle behandelgroepen met hooikoorts patienten en een
epidemiologische referentie groep van gezonde vrijwilligers

Na een periode van 2 weken (zonder hun gebruikelijke hooikoorts medicatie) zullen de patienten gerandomiseerd worden voor de 6 weken behandel / interventie periode. Of: 6 weken lang 2 keer per week een subcutane injectie met Citrus/Cydonia comp.® or: 6 weken lang 2 keer per week een subcutane injectie met 0.9% zoutoplossing (placebo)

Patienten:
In de 2 weken voorafgaande aan de studie kunnen de deelnemende patienten niet
hun gebruikelijke hooikoortsmedicatie gebruiken, wat kan leiden in een toename
van hooikoortsklachten. (Voor patienten die behandeld werden met cromoglycaten
is deze periode zelfs 4 weken). Ze kunnen wel door het onderzoek verstrekte
noodmedicatiegebruiken (antihistaminicum) volgens de protocol richtlijnen
gedurende de acht weken van de studie.

Alle deelnemende patioenten krijgen 2 keer per week een subcutane injectie
gedurende 6 weken
Er zijn geen bijwerkingen bekend van de subcutane injectie met administration
of Citrus/ Cydonia comp. of de placebo injectie anders dan de plaatselijke en
lichte kortdurende pijn, roodheid of zwelling.

Alle deelnemde patienten zullen dagelijks een vragenlijst invullen ( 2 minuten)
gedurende 8 weken
Er is een intake gesprek, waarbij de medische voorgeschiedenis,
medicijngebruik wordt besproken en een kort lichamelijk onderzoek wordt
verricht (bloeddruk, hart/ longen,KNO). Indien nog niet bekend wordt er een
bloedtest (RAST) verricht (totale duur bezoek
: ongeveer 1 uur), bij de twee volgende bezoeken (15-30 minuten) worden 5
buisjes bloed afgenomen, en er is 1 gepland telefonisch consult met de
onderzoeker (5 minuten). Het risico zijn de gebruikelijke kleine risico's van
bloedafnames.

Alle deelnemende gezonde vrijwilligers hebben een intake gesprek, waar de
medische voorgeschiedenis, medicijngebruik wordt besproken en een kort
lichamelijk onderzoek wordt verricht (bloeddruk, hart/ longen/ KNO). Indie niet
bekend wordt er een bloedtest (RAST) verricht (totale duur bezoek: ongeveer 1
uur), tijdens de 2 volgende bezoeken wordt alleen 1 buisje bloed afgenomen. (10
minuten). Het risico zijn de gebruikelijke kleine risico's van bloedafnames.